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14 de diciembre de 2025, 17:17:50 |
INVESTIGACIÓN
Arrojan luz sobre la enfermedad rara CSF1R-RD
En Mayo Clinic, investigadores y clínicos estadounidenses han protagonizado un avance en el campo de la genética, al identificar ocho nuevas mutaciones en un grupo de pacientes a los que se les diagnosticó un trastorno hereditario raro conocido como CSF1R-RD. Se caracteriza por su deterioro cognitivo.
En Neurology Genetics aparece el estudio cuyo objetivo principal era “destacar la presencia mundial del trastorno relacionado con CSF1R (CSF1R-RD), discutir su penetrancia y proporcionar el primer análisis de haplotipos”. Ya hay cerca de 200 mutaciones génicas conocidas asociadas con esta enfermedad neurodegenerativa hereditaria rara, con un creciente reconocimiento mundial.
El equipo recopiló datos de pacientes de todo el mundo, incluidos datos demográficos, genotipo, antecedentes familiares y estado clínico. Para el análisis de haplotipos, examinaron “los polimorfismos de repeticiones cortas en tándem en tres familias distintas con la variante p.Ile794Thr de CSF1R”.
La pérdida de memoria ocurre a medida que la enfermedad avanza, mientras que los primeros síntomas incluyen cambios de personalidad, ansiedad, depresión y pérdida de inhibición. No existe cura, de momento.
El trastorno fue documentado por primera vez en 1936 como leucodistrofia ortocromática pigmentaria (POLD). Posteriormente, se han utilizado diferentes terminologías que reflejan el estado contemporáneo de comprensión de la enfermedad, entre ellas leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides (HDLS), leucoencefalopatía de inicio en la edad adulta con esferoides axónicos y glía pigmentada (ALSP), leucoencefalopatía relacionada con CSF1R y anomalías cerebrales, neurodegeneración y disosteosclerosis.
Debido a los avances en la investigación, se ha propuesto una nomenclatura unificada y se ha introducido el término CSF1R-RD con pacientes subdivididos en CSF1R-RD de aparición temprana (menores de 18 años) y de aparición tardía (18 años y mayores).
Factores génicos y ambientales en CSF1R-RD
El papel causal de las variantes de CSF1R se identificó en 2011. Durante los siguientes siete años, se notificaron 70 variantes diferentes en familias de Asia (China, Japón, Arabia Saudita, Corea del Sur, Taiwán); Europa (Croacia, Francia, Alemania, Grecia, Irlanda, Italia, Países Bajos, Noruega, Suecia, Reino Unido) y Norteamérica (Canadá, Estados Unidos).
Desde entonces, el número de variantes notificadas casi se ha triplicado, con 199 variantes patógenas o probablemente patógenas de CSF1R reconocidas hasta febrero de 2024, según la Base de datos de mutaciones genéticas humanas (HGMD) Professional 2023/24. Se ha notificado CSF1R-RD en Australia, Bélgica, Brasil, Dinamarca, Hungría, India, Polonia, Singapur, España y Turquía.
El hallazgo de las nuevas mutaciones sugiere -siempre según sus descubridores- que los factores génicos y ambientales pueden influir en la enfermedad. Por ejemplo, los esteroides utilizados para tratar la inflamación y las respuestas inmunitarias pueden reducir la neuroinflamación y prevenir la aparición de síntomas en portadores asintomáticos de mutaciones del gen CSF1R.
Los investigadores analizaron una serie de datos (demografía, genotipo, antecedentes familiares, estado clínico) recopilados de 14 familias de América, Asia, Australia y Europa. Encontraron 15 mutaciones, incluidas ocho que no se habían notificado anteriormente.
Enfermedades neurodegenerativas raras
Para el doctor Zbigniew Wszolek, neurofisiólogo clínico de Mayo Clinic y primer autor, el estudio “contribuye a la comprensión general de la herencia y la prevalencia mundial de enfermedades neurodegenerativas raras en personas con o sin antecedentes familiares de la enfermedad. El descubrimiento permitirá a los científicos dirigir los tratamientos modificadores de la enfermedad, específicamente a estas mutaciones del gen CSF1R”.
Este investigador subraya que las variaciones génicas “pueden complicar el diagnóstico de CSF1R-RD, porque los síntomas pueden imitar los de otras enfermedades”.
Para comprender mejor esta enfermedad, el equipo de investigación afirma que se necesitan más estudios para analizar a los portadores asintomáticos y sintomáticos de las mutaciones del gen CSF1R para comprender mejor la enfermedad.
Señalan que el conocimiento obtenido a partir de esa investigación mejorará el asesoramiento genético, guiará el desarrollo de intervenciones de tratamiento y mejorará la predicción del riesgo de aparición de la enfermedad.
Por último, destacar que Wszolek y su equipo descubrieron el gen CSF1R en el año 2011. Wszolek dicta clases de Neurología en la Facultad de Medicina de Mayo Clinic. Sus intereses científicos se centran en el campo de la genética de la enfermedad de Parkinson y otras afecciones relacionadas, por las que ha recibido diversos galardones.
El doctor Wszolek se graduó en la Universidad de Silesia en Katowice (Polonia). Posee varias patentes por descubrimientos relacionados con la genética del parkinsonismo.
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