mediante la combinación del fármaco etopósido con compuestos que interfieren en el ciclo celular
Jueves 06 de febrero de 2014
Investigadores del CNIO proponen una nueva terapia para el tratamiento del cáncer mediante la combinación del fármaco etopósido con compuestos que interfieren en el ciclo celular podría aumentar la especificidad y mejorar la ventana terapéutica de los tratamientos en oncología.
El Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas informa este jueves de ha llevado a cabo una nueva terapia para el tratamiento del cáncer mediante la combinación del fármaco etopósido con compuestos que interfieren en el ciclo celular podría aumentar la especificidad y mejorar la ventana terapéutica de los tratamientos en oncología.
"Gran parte de los esfuerzos de la investigación oncológica están dirigidos hacia la búsqueda de combinaciones de fármacos existentes, muchos de ellos ya introducidos son la práctica clínica, que permitan una mayor supervivencia global y una mejora en la calidad de vida del paciente con cáncer", afirma en un comunicado el CNIO, que explica que el investigador Marcos Malumbres y su equipo ha descubierto cómo un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento del cáncer de pulmón, testicular, leucemias o tumores cerebrales, el etopósido, "podría aumentar su eficiencia y especificidad en combinación con otros compuestos que interfieren en la división celular". Los resultados se publican este jueves en la revista Cell Reports.
El etopósido, un compuesto que se obtiene de variantes de la planta de la mandrágora, "bloquea una proteína necesaria para la reparación del ADN mientras las células se dividen: la enzima topoisomerasa 2 (TOP2)". Este bloqueo aumenta el daño en el material genético y la muerte celular.
Según indica Malumbres, “el etopósido afecta a las células tumorales, que son las que más se dividen y necesitan de TOP2 para reparar su ADN, pero también a las células sanas” y sostiene que “esta falta de especificidad provoca alteraciones en tejidos sanos que se traducen en enfermedades secundarias y toxicidad para el organismo”.
Los investigadores apuntan que “el reto ahora es mejorar la ventana terapéutica del fármaco, de forma que el rango de dosis gane efectividad sin un aumento en la toxicidad y efectos secundarios asociados al tratamiento”.
Hasta la fecha, los datos sobre las rutas moleculares que gobiernan los niveles de topoisomerasa en las células eran muy escasos y poco esclarecedores.
"Ahora, Manuel Eguren, investigador del equipo de Malumbres, ha relacionado por primera vez, en modelos animales de ratón y células humanas, TOP2 con la proteína reguladora de la división celular Cdh1, de forma que una disminución en la actividad de Cdh1 aumenta los niveles de TOP2 en las células". Este trabajo permite identificar la fórmula para incrementar los niveles de TOP2 en las células. Así, el equipo investigador propone una nueva modalidad de tratamiento efectivo en tumores: la combinación de inhibidores de Cdh1 (entre los que se encuentra una sustancia llamada proTAME) con el etopósido.
El siguiente paso del equipo de Malumbres es estudiar este nuevo cóctel de fármacos en muestras de pacientes e investigar los tumores en los que esta nueva estrategia terapéutica podría ser más eficiente.
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