Un nuevo caso de un paciente con predisposición genética para desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano ha proporcionado valiosas respuestas a los científicos y ha generado nuevas preguntas de investigación. En un estudio publicado hoy en Nature Medicine, un equipo internacional liderado por investigadores de los hospitales Mass General Brigham, el Hospital General de Massachusetts (MGH) y Mass Eye and Ear, informa sobre este caso que ha desafiado las suposiciones previas sobre la enfermedad de Alzheimer y su progresión.
El paciente, un miembro de la familia con la mutación genética conocida como "Paisa" (Presenilin-1 E280A), permaneció cognitivamente intacto hasta finales de los 60 años, a pesar de la predisposición genética para la enfermedad de Alzheimer. Mediante evaluaciones clínicas realizadas por investigadores de la Universidad de Antioquia en Colombia, estudios genéticos y moleculares en Mass Eye and Ear y el Children's Hospital Los Ángeles, estudios de neuroimagen y biomarcadores en MGH, y estudios neuropatológicos en el Centro Médico Universitario Hamburg-Eppendorf en Alemania, el equipo identificó una nueva variante genética que proporciona protección contra la enfermedad de Alzheimer. Aunque ocurre en un gen diferente al caso informado previamente en la misma familia en 2019, apunta a una vía de enfermedad común.
El descubrimiento de esta variante genética ha revelado una vía que puede conferir resiliencia y protección contra los síntomas del Alzheimer. Los investigadores resaltan la importancia de los pacientes en este proceso de descubrimiento, ya que proporcionan información crucial y desafían las suposiciones existentes sobre la enfermedad.
El caso estudiado se trata de un hombre portador de la mutación Paisa, que permaneció cognitivamente intacto hasta los 67 años. Desarrolló demencia leve a los 72 años y falleció a los 74 años, mucho después de la edad promedio en que las personas con esta mutación suelen morir debido a complicaciones de la demencia.
El descubrimiento de esta variante genética abre nuevas oportunidades en la prevención y el tratamiento de enfermedades incurables como el Alzheimer. Los investigadores consideran que estas variantes genéticas protegidas podrían ser imitadas para desarrollar terapias que brinden protección a personas en riesgo de desarrollar la enfermedad.
Los estudios han revelado que Reelin, una proteína relacionada con el gen APOE, tiene un papel clave en la protección contra el Alzheimer. Tanto Reelin como APOE compiten por unirse a receptores celulares similares en el cerebro. Cuando Reelin se une al receptor, disminuye la fosforilación de tau, una proteína asociada con los ovillos patológicos presentes en el Alzheimer. Por otro lado, cuando APOE se une al receptor, tiene el efecto contrario.
La variante genética Reelin-COLBOS, identificada en el paciente estudiado, aumenta la función de la proteína Reelin y proporciona protección contra la patología tau. Este descubrimiento destaca la importancia de la corteza entorrinal, una región del cerebro que puede proporcionar un objetivo de tratamiento óptimo en el futuro. La identificación de esta variante genética en un paciente con predisposición a la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, que permaneció cognitivamente intacto hasta una edad avanzada, ha generado nuevas preguntas de investigación y ofrece respuestas prometedoras sobre la enfermedad.