Los pormenores de este ensayo clínico en fase 3 aparecen en las páginas de New England Journal of Medicine. Participaron 331 pacientes diagnosticados de glioma con mutación en IDH de grado 2 residual o recurrente, que no habían recibido ningún tratamiento previo aparte de la cirugía.
De esa cifra, 168 recibieron el fármaco Vorasidenib. Se trata de un inhibidor oral de penetración cerebral de las enzimas mutantes IDH1 e IDH2, que demostró actividad preliminar en los gliomas con mutación IDH, siempre según este equipo de neurocientíficos de UCLA. Al resto de pacientes (163) se les suministró una sustancia inocua.
La conclusión principal de este trabajo es que en el grupo de pacientes con glioma con mutación IDH de grado 2, que tomaron este innovador medicamento, “mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión y retrasó el tiempo hasta la próxima intervención”.
Concretamente, en comparación con las personas que recibieron placebo, las que tomaron Vorasidenib pasaron casi 17 meses más sin que su cáncer empeorara, retrasando el tiempo antes de que necesitaran comenzar la quimioterapia y la radiación.
La enfermedad progresó solo en el 28 % de las personas que recibieron el fármaco, en comparación con el 54 % de las que tomaron placebo.
Y en septiembre de 2022, 30 meses después de que comenzara el estudio, el 72 % de los pacientes que estaban en el grupo de Vorasidenib seguían tomando el medicamento y su enfermedad no había progresado.
Para los pacientes que estaban originalmente en el grupo de placebo cuyo cáncer comenzó a progresar durante el estudio, los neurocientíficos permitieron un cambio a ese fármaco.
Haciendo gala de la transparencia, estos neurocientíficos informan que el ensayo lo patrocinó la empresa Servier Pharmaceuticals, que fabrica Vorasidenib y que todavía no ha sido aprobado por la FDA en Estados Unidos para uso clínico.
El tipo de glioma estudiado en el ensayo recurrente de grado 2, con mutaciones IDH1 e IDH2, tiende a afectar a las personas más jóvenes, a menudo a los 30 años. Los autores opinan que el tratamiento estándar actual; esto es, una combinación de radiación y quimioterapia, puede causar déficits neurológicos que dificultan que los pacientes aprendan, recuerden cosas nuevas, se concentren o tomen decisiones cotidianas.
En opinión del doctor Timothy Cloughesy, profesor de Neurooncología en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y coautor principal del estudio, la disponibilidad de un tratamiento que permite a los pacientes pasar períodos más largos entre la quimioterapia y la radiación podría tener un gran impacto.
“Siempre nos preocupan los efectos retardados de la radiación”, añade. “Tener la capacidad de posponer la radioterapia en el cerebro, con una terapia efectiva, es realmente fundamental y muy significativo para esta población de pacientes”.
El medicamento Vorasidenib se clasifica como inhibidor dual de la IDH1/2 mutante, lo que significa que previene la formación y acumulación del oncometabolito 2-hidroxiglutarato, o 2-HG, que ocurre cuando se alteran genéticamente versiones de dos enzimas, IDH1 e IDH2, presentes en un tumor. Se cree que el 2-HG es responsable de la formación y el mantenimiento de los gliomas con mutación IDH.
Este trabajo es el primer ensayo clínico que analiza un fármaco de terapia dirigida desarrollado específicamente para tratar el cáncer de cerebro.
Las terapias dirigidas se diseñan para actuar en moléculas específicas involucradas en el crecimiento y propagación de las células cancerosas. A diferencia de la quimioterapia y otras terapias que pueden afectar tanto a las células cancerosas como a las sanas, las terapias dirigidas solo atacan las células cancerosas con el objetivo mutado y minimizan el daño a las células normales.
Si bien ha habido un gran progreso en el uso de terapias dirigidas para tratar muchos tipos de cáncer, su desarrollo para tumores cerebrales ha sido especialmente desafiante debido a la dificultad de atravesar la barrera hematoencefálica.
El golfista español Severiano Ballesteros falleció el 7 de mayo de 2011, a los 54 años, a consecuencia de dos gliomas como los que se describen en esta información. Un equipo de neurocirujanos detectó estos tumores en 2008. Se le intervino quirúrgicamente, pero sin resultados positivos. Murió en su casa de Pedreña, rodeado de su familia.
Ha sido uno de los más grandes jugadores de golf del mundo y como consecuencia de su enfermedad creó una fundación que lleva su nombre para, entre otras cosas, recaudar fondos para la investigación biomédica.