Investigadores de varios países, que trabajan en la Universidad suiza de Ginebra, han desvelado la causa por la que el tratamiento terapéutico de la fibrosis quística no consigue eliminar las estaciones de acoplamiento de bacterias responsables de las infecciones respiratorias.
En American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology se difunde un trabajo en el que se aportan nuevos conocimientos “sobre las vías de señalización que afinan la polarización apicobasal, en las células epiteliales primarias de las vías respiratorias y pueden proporcionar una explicación a la eficacia mitigada del tratamiento modulador altamente efectivo (HEMT) en la infección pulmonar en personas con fibrosis quística”.
El último tratamiento contra esta enfermedad génica se comercializó hace cuatro años y es, precisamente, en la que se ha centrado este equipo de investigadores. Si bien el fármaco mejora la función pulmonar y la calidad de vida de los pacientes, sin embargo, no siempre erradica las bacterias responsables de las infecciones respiratorias.
El hallazgo se produjo al analizar modelos 3D de células pulmonares humanas. Así, constataron que el medicamento no impide el desarrollo en la superficie del tracto respiratorio de estaciones de acoplamiento, a las que se adhieren las bacterias para infectar el organismo. Esas zonas son el resultado de una alteración de las señales implicadas en el desarrollo celular del sistema respiratorio.
Al comparar modelos 3D de células pulmonares humanas (tanto células sanas como células con fibrosis quística), los científicos demostraron que la triple terapia utilizada actualmente no impide la formación de las estaciones de acoplamiento.
Matizan que la expresión génica en células sanas, en comparación con las células de fibrosis quística, muestra un desequilibrio entre dos vías de señalización celular: la vía del TGF-β se hiperactiva, mientras que la vía Wnt se inhibe.
Es bien sabido que las vías de señalización celular sustentan el desarrollo de todos los organismos multicelulares, incluidos los humanos. Sin ellos, las células no pueden desarrollarse ni funcionar correctamente.
Al revelar una interrupción en estas vías de señalización, el equipo de investigación arrojó luz sobre un mecanismo clave: las células enfermas no reciben las señales adecuadas y reaccionan creando estaciones de acoplamiento, que son perjudiciales para ellas.
Al restablecer el equilibrio entre estas dos vías de señalización celular, los científicos pudieron reducir significativamente el desarrollo de estas estructuras. “Si logramos identificar un compuesto farmacéutico capaz de restablecer este equilibrio en los pacientes, podríamos combinarlo con la triple terapia actual para aumentar su eficacia y limitar las infecciones bacterianas, reduciendo al mismo tiempo sus efectos secundarios”, enfatiza el profesor Marc Chanson, de la Universidad de Ginebra y director del estudio.
Este investigador asegura que “una proporción significativa de las personas que toman este tratamiento todavía sufren de inflamación residual e infecciones respiratorias persistentes. Comprender las razones de esto es esencial si queremos mejorar la atención al paciente”.
En estudios anteriores, el equipo del profesor Marc Chanson había descubierto que las células respiratorias afectadas por la fibrosis quística construyen en su superficie estaciones de acoplamiento, que permiten a las bacterias anclarse firmemente a los pulmones.
«Por eso queríamos saber si la triple terapia tenía algún efecto sobre este mecanismo que tanto predispone a la infección bacteriana», puntualiza Mehdi Badaoui, miembro del equipo.
Como la definen en Medlineplus, la fibrosis quística (FQ) es una enfermedad que provoca la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones, el tubo digestivo y otras áreas del cuerpo. Es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, potencialmente mortal.
Es hereditaria, causada por un gen defectuoso que lleva al cuerpo a producir un líquido anormalmente espeso y pegajoso (moco). Este moco se acumula en las vías respiratorias de los pulmones y en el páncreas. Según National Human Genome Research Institute, su causa es una mutación en el gen CFTR.
Esta acumulación de moco ocasiona infecciones pulmonares potencialmente mortales y serios problemas digestivos. La enfermedad también puede afectar las glándulas sudoríparas y el aparato reproductor masculino.
Muchas personas portan el gen de la fibrosis quística, pero no manifiestan ningún síntoma. Esto se debe a que una persona con esta enfermedad debe heredar dos genes defectuosos, uno de cada padre.
A la mayoría de los niños con FQ se le diagnostica hacia los dos años de edad. Para un pequeño número, no se detecta hasta los 18 años o más. Estos niños con frecuencia padecen una forma más leve de la enfermedad.