Científicos y clínicos de diversos centros sanitarios de Alemania, Holanda, Italia y España concluyen en un innovador estudio que han localizado tres nuevos genes implicados en la aparición de los casos de Covid-19 grave. Este equipo interdisciplinar estudió el ADN de 1.772 personas diagnosticadas de esta enfermedad en su estado grave y de 5.347 individuos de control de España e Italia, con “estado desconocido de SARS-CoV-2”.
Clínicos de seis centros sanitarios españoles (German Trias i Pujol, Donostia, Valle Hebrón, Clínico de Barcelona, Instituto Carlos III y hospital de Alcalá de Henares) han participado activamente en el estudio que aparece en Human Genetics and Genomics Advances, bajo la dirección de la Clínica Universitaria de Bonn (Alemania).
En este trabajo se hace hincapié en que, a pesar de la amplia investigación global sobre la predisposición genética para Covid-19 grave, el conocimiento sobre el papel de las variantes génicas raras del huésped y su relación con otros factores de riesgo sigue siendo limitado.
Los científicos secuenciaron 52 genes con evidencia etiológica previa en 1.772 casos graves de Covid-19 y 5.347 controles poblacionales de España/Italia. Las variantes raras y perjudiciales del ya conocido gen TLR7 estaban presentes en el 2,4% de los casos jóvenes (menos de 60 años) sin factores de riesgo clínicos informados, en comparación con el 0,24% de los controles.
También se detectaron señales de asociación para el gen TLR7 del cromosoma X en el subgrupo de mujeres, “que sugiere la existencia de mecanismos adicionales más allá de la herencia recesiva ligada al cromosoma X en los hombres. Además, se generó evidencia de apoyo para una contribución a Covid-19 grave de los genes previamente implicados IFNAR2, IFIH1 y TBK1”.
Aunque el número de casos graves de infección por el virus SARS-CoV-2 ha disminuido, la sociedad demanda comprender por qué, en el punto álgido de la pandemia del nuevo coronavirus, la infección fue grave en algunas personas y no en otras.
En este sentido, la profesora Kerstin Ludwig, miembro de este equipo y del Instituto de Genética Humana de la Clínica Universitaria de Bonn (UKB), asegura que “esto es importante porque nos da información sobre la función y la reacción del sistema inmunitario cuando entra en contacto por primera vez con un patógeno. Si comprendemos mejor cómo se desarrollan los cursos graves de la enfermedad, podremos identificar a las personas en riesgo y protegerlas mejor o desarrollar terapias específicas. Suponemos que los hallazgos se pueden transferir, al menos en parte, a futuras pandemias”.
Es importante destacar que, desde el punto de vista clínico, la infección por SARS-CoV-2 produce un amplio espectro de resultados, que van desde la ausencia total de síntomas, hasta una enfermedad grave e incluso la muerte secundaria a la enfermedad pulmonar asociada (Covid-19 grave).
Los expertos destacan, en este capítulo, la edad avanzada, el sexo masculino y comorbilidades como diabetes, enfermedad de las arterias coronarias (EAC), peso corporal elevado y la tensión arterial alta así como la presencia de autoanticuerpos.
Los primeros estudios realizados durante la pandemia ya identificaron genes afectados, la mayoría de los cuales implicados en la respuesta inmunitaria innata. El gen con la evidencia más sólida hasta la fecha era el TLR7, que se identificó como causa de la enfermedad en dos parejas de hermanos holandeses con casos graves, en el verano de 2020.
Sin embargo, clínicos e investigadores desconocían entonces en qué medida el efecto de los cambios genéticos en el TLR7 es independiente de otros factores de riesgo no genéticos, como la edad avanzada o enfermedades previas, y si existen otros genes en los que las denominadas mutaciones aumentan significativamente el riesgo de padecer Covid-19 grave.
Ahora, este equipo coordinado por la profesora Ludwig examinó las secuencias genéticas de 52 genes candidatos, incluido TLR7, en una muestra de pacientes comparativamente grande como se señala al inicio de esta información.
Junto con el grupo del profesor Alexander Hoischen, del hospital holandés Radboudumc, el equipo encontró indicios iniciales de que el tipo de cambios genéticos es diferente en las mujeres.
Mientras que en los hombres las mutaciones provocan la ausencia del gen TLR7, en las mujeres las versiones rotas parecen interactuar con las copias sanas y, por tanto, también influyen en su función. Así, suponen que el TLR7 también puede estar alterado en las mujeres diagnosticadas con Covid-19 grave, “pero presumiblemente a través de un mecanismo biológico diferente”, explica la profesora Ludwig.