La recuperación parcial en algunos pacientes de esclerosis lateral amiotrófica (ELA) se debe a un escudo genético, según neurocientíficos de Estados Unidos. Este hecho abre la puerta a nuevos enfoques para el tratamiento de esta enfermedad neurodegenerativa letal.
Aunque es extremadamente raro, algunas personas diagnosticadas con ELA se recuperan parcial o totalmente de la enfermedad neurodegenerativa letal.
Una mejor comprensión de este desconcertante fenómeno, reportado en la literatura médica durante al menos 60 años, podría apuntar a posibles nuevos enfoques de tratamiento. Con ese fin, los investigadores de Duke Health y St. Jude’s Research Hospital lanzaron un estudio de pacientes en recuperación de ELA y encontraron ciertos factores genéticos que parecen proteger contra el asalto típico de la enfermedad a las neuronas motoras.
Los hallazgos aparecen en la revista Neurology, órgano oficial de la Academia Americana de Neurología, en un estudio dirigido por el profesor Richard Stanley Bedlack, de la Universidad de Duke.
Este investigador recuerda que, con otras enfermedades neurológicas, ahora existen tratamientos efectivos, pero todavía no hay grandes opciones para los pacientes de ELA. “Este trabajo -matiza- proporciona un punto de partida para explorar cómo se producen las reversiones biológicas de la ELA y cómo podríamos aprovechar ese efecto terapéuticamente”.
El profesor Bedlack y su equipo realizaron un estudio de asociación de todo el genoma de 22 voluntarios diagnosticados con ELA y recuperados, comparándolos con pacientes similares cuya enfermedad progresó.
Un equipo de St. Jude Children’s Research Hospital dirigió el análisis genético. Una estrategia multiómica fue fundamental para la secuenciación del genoma completo -como explica Evadnie Rampersaud, del Centro de Bioinformática Aplicada en el St. Jude Children’s Research Hospital y coautora del estudio-, para combinar la expresión génica y los datos epigenéticos recientemente disponibles.
Así maximizó no solo este conjunto de datos único, sino también las bases de datos de pacientes CReATe y TargetALS.
El equipo identificó la variación genética común polimorfismo de un solo nucleótido (SNP). El SNP reduce los niveles de una proteína que bloquea la vía de señalización del factor de crecimiento IGF-1 y los participantes del estudio con este cambio de una letra en su ADN tenían 12 veces más probabilidades de experimentar una recuperación que los que no lo tenían.
El IGF-1 ha sido durante mucho tiempo un objetivo de interés en la investigación de la ELA debido a su papel en la protección de las neuronas motoras. El hallazgo actual proporciona un nuevo enfoque potencial para dirigirse a IGF-1.
«Esto sugiere que la vía del IGF-1 debe estudiarse más a fondo como objetivo potencial para futuros tratamientos contra la ELA. Si bien puede que no sea efectivo simplemente administrar IGF-1 a los pacientes, nuestro estudio indica que podríamos tener una forma de hacerlo de manera diferente al reducir los niveles de esta proteína inhibidora. También es posible que los estudios previos con IGF-1 simplemente no se dosificaron adecuadamente o necesitan serlo de una manera diferente», opina la doctora Crayle.
El profesor Bedlack adelanta que su equipo ahora explora si hay una correlación entre la proteína bloqueadora y la progresión de la enfermedad en un número mucho mayor de pacientes. Los resultados de ese análisis aclararán si se podría poner en marcha un ensayo clínico dirigido a esta proteína.
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por la muerte de las neuronas motoras superiores e inferiores, debilidad progresiva y, finalmente, insuficiencia respiratoria.
Este equipo de Duke recuerda al inicio del estudio que, anteriormente, “informamos sobre una serie de 36 pacientes con un fenotipo de ELA muy raro. Estos pacientes tenían un curso clínico inicialmente compatible con ELA o, en una minoría de casos, atrofia muscular progresiva (AMP; una variante predominante de la ELA con neuronas motoras inferiores) y cumplían los criterios de diagnóstico establecidos para ELA o tenían enfermedad difusa de la neurona motora inferior compatible con APM. Posteriormente, estos pacientes alcanzaron lentamente una recuperación clínica parcial o total”.
A renglón seguido, subrayan que “estas mejoras fueron sustanciales y sostenidas y el curso observado de la enfermedad no fue consistente con el curso natural de la ELA o la APM. Estos casos raros de reversión de ELA se han descrito desde la década de 1960. Hasta la fecha, hemos identificado más de 50 casos de este tipo con un fenotipo de ELA revertida único y hemos descubierto que este fenotipo no tiene factores ambientales comunes identificables”.
Añaden que se desconoce la base biológica de una ELA revertida, pero de la misma manera que los factores genéticos contribuyen a la etiología de la ELA, “hemos especulado que los factores genéticos podrían influir de manera similar en la probabilidad de esta inusual reversión del curso de la enfermedad”.