Una investigación básica sobre el cáncer colorrectal, que figura en tercer lugar en todo el mundo por diagnóstico y en segundo puesto en cuanto a mortalidad, allana el camino hacia nuevas estrategias para abordarlo. En la Universidad suiza de Ginebra concluyen que los lípidos tienen la capacidad de predecir con antelación la eficacia de su tratamiento.
La publicación International Journal of Molecular Sciences inserta el estudio en el que sus autores trabajaron con cuatro líneas celulares de carcinoma de colon humano primario bien caracterizadas.
En el resumen de este trabajo se puede leer que los lípidos se implican en funciones celulares cruciales como la formación de membranas y compartimentación intracelular, así como en procesos de señalización y depósitos de energía.
Los lípidos celulares cambian constantemente en respuesta a las condiciones fisiológicas, patológicas y ambientales, por lo que los autores de este trabajo estaban interesados en investigar estas alteraciones lipídicas “en el contexto del cáncer colorrectal (CRC) y la resistencia a la combinación de terapias denominada Folfoxiri con mayor detalle utilizando perfiles lipidómicos no dirigidos. El estudio del lipidoma, que tiene como objetivo proporcionar el perfil lipídico más completo dentro de una célula, ha ganado mucha atención en los últimos años, impulsado por avances analíticos y computacionales”.
Añaden que “estudios recientes han destacado fuertes asociaciones entre los cambios en el lipidoma y varios tipos de tumores. Así, el equipo de Pakiet et al. discutió elegantemente las múltiples alteraciones en los lípidos en el contexto del CRC, con un enfoque en los ácidos grasos como un posible biomarcador de diagnóstico. Múltiples estudios han presentado los cambios en el metabolismo de los lípidos tras la resistencia adquirida a una terapia determinada”.
Estos investigadores también recuerdan que las implicaciones de los cambios lipídicos en los mecanismos de resistencia a la quimioterapia convencional también se han investigado en el contexto de este carcinoma. “Sin embargo -matizan-, esos estudios solo incluyeron la resistencia a uno o dos fármacos de las combinaciones de quimioterapia. Las investigaciones realizadas en diferentes cohortes de pacientes han subrayado que la principal diferencia entre los tejidos de colon sanos y cancerosos radica en una mayor concentración de esfingolípidos, específicamente esfingomielinas y triglicéridos en el tejido de cáncer de colon”.
En este estudio, presentan una comparación de las firmas lipídicas de un panel de células de CRC no tratadas con Folfoxiri y células resistentes a él, utilizando cromatografía líquida no dirigida acoplada a la elaboración de perfiles basada en espectrometría de masas de alta resolución.
Las cuatro líneas celulares que analizaron “albergan diferentes antecedentes mutacionales que cubren diversos perfiles de pacientes con CCR, lo que las convierte en modelos valiosos para estudiar la variabilidad en las respuestas al tratamiento”, afirman.
Cada año, a cerca de dos millones de personas se las diagnostica con cáncer colorrectal en todo el mundo. Para 2040, esta cifra podría superar los tres millones, lo que podría aumentar el número de muertes de 700.000 a 1,6 millones. Este mal pronóstico es consecuencia de que la enfermedad suele detectarse tardíamente, ya que los síntomas no aparecen inmediatamente.
El equipo dirigido por la profesora Patrycja Nowak-Sliwinska, de la Universidad de Ginebra, ha llevado a cabo varios proyectos de investigación sobre este tema. Tras desarrollar combinaciones de fármacos en 2022, que podrían potencialmente evitar esta resistencia, y luego tumores artificiales para probar la eficacia de los tratamientos al año siguiente, demostró que las células cancerosas que se han vuelto resistentes a Folfoxiri muestran cambios específicos en ciertos lípidos.
En este contexto, el profesor George M. Ramzy, primer autor del estudio, asegura que “la identificación de especies lipídicas alteradas podría servir como posible marcador pronóstico de resistencia a la quimioterapia. Además, comprender estos cambios puede ayudar a desarrollar nuevas estrategias de tratamiento para superar esta resistencia y puede desempeñar un papel crucial en la restauración de la sensibilidad a los fármacos».
Para lograr estos prometedores resultados, el equipo de la profesora Nowak-Sliwinska colaboró con el grupo dirigido por Serge Rudaz, catedrático de la Facultad de Ciencias Farmacéuticas del mismo campus.
Estudiaron cuatro líneas de células cancerosas de cuatro pacientes, cada una con un perfil genético diferente. En laboratorio, algunas de estas células se expusiereon a Folfoxiri durante 60 semanas, el tiempo necesario para que desarrollen resistencia al tratamiento, como se observa en el ámbito clínico.
Otra parte de la muestra se dejó sin tratar. «A continuación, analizamos y comparamos el perfil lipídico, conocido como lipidoma, de las células cancerosas que eran resistentes a esta quimioterapia con las que no habían recibido ningún tratamiento», explica la profesora Patrycja Nowak-Sliwinska.
Isabel Meister, miembro del equipo, subraya por último que “se realizó un perfil lipídico no específico mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas de alta resolución para distinguir entre las diferentes subespecies de lípidos”.
Haciendo gala de prudencia y trasparencia, estos investigadores hacen hincapié en que, si bien estos resultados abren el camino a estrategias de tratamiento personalizadas o a tratamientos destinados a restablecer la sensibilidad a la quimioterapia, aún no son aplicables en el ámbito clínico. Antes de dar ese paso, habrá que probarlos directamente en muestras de tumores recién aislados, en lugar de en líneas celulares de laboratorio.