Una innovadora prueba rápida de diagnóstico para miles de enfermedades génicas raras en bebés y niños se ha presentado en la conferencia híbrida de la Sociedad Europea de Genética Humana, en Milán.
Si bien las enfermedades genéticas raras son poco comunes, existen más de 7.000 clases de enfermedades causadas por mutaciones en más de 5.000 genes conocidos, que afectan a unos 300 millones de personas en todo el mundo. Actualmente, cerca de la mitad de las personas con una posible enfermedad rara están sin diagnosticar.
Hay que añadir que los métodos de prueba existentes para afecciones no diagnosticadas suelen ser lentos, se dirigen a una enfermedad específica y no siempre son sensibles. Esto puede significar años, o incluso décadas, de investigaciones no concluyentes y pruebas invasivas, lo que genera angustia e incertidumbre en el entorno familiar de estos pacientes.
Ahora, Daniella Hock, investigadora postdoctoral sénior de la Universidad de Melbourne (Australia), acaba de presentar cómo su equipo ha desarrollado un método basado en sangre para analizar miles de proteínas en una única prueba no dirigida. Los detalles científicos de su hallazgo se editarán por la European Society of Human Genetics (Reports and Proceedings).
Es bien sabido por lo especialistas que la secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) de la mayoría de los genes constituye el código para producir proteínas, las máquinas moleculares de nuestras células y tejidos.
Esta prueba es única, ya que secuencia proteínas en lugar de los genes en sí, y los datos obtenidos pueden ayudar a comprender cómo los cambios en la secuencia génica afectan la función de la proteína correspondiente y conducen a enfermedades.
La prueba se puede aplicar a miles de enfermedades diferentes e, incluso, puede utilizarse para detectar nuevas proporcionando así la evidencia necesaria para confirmar que un cambio genético es la causa probable de la enfermedad.
Además de ser rápida, esta prueba proteómica es mínimamente invasiva ya que solo requiere un mililitro de sangre y se dispone de sus resultados en menos de tres días para pacientes en cuidados intensivos.
Cuando la prueba también se realiza con muestras de sangre de los padres, la denominan análisis de trío. En enfermedades de herencia recesiva, esto ayuda considerablemente a diferenciar entre los portadores, que solo tienen una copia del gen defectuoso, y persona afectada que porta dos copias.
Los especialistas saben que una prueba proteómica estudia la estructura y función de las proteínas, incluida su expresión, abundancia y cómo interactúan entre sí dentro de las células.
Para el paciente, un diagnóstico molecular de este tipo implica un acceso rápido al tratamiento adecuado, si está disponible; un pronóstico y la eliminación de numerosas pruebas, a veces invasivas. Para las familias, un diagnóstico puede significar el acceso a opciones reproductivas para prevenir la aparición de enfermedades en futuros embarazos mediante pruebas genéticas prenatales o preimplantacionales.
Y para los sistemas sanitarios, la sustitución de una batería de pruebas específicas por un único análisis debería conllevar una reducción de los costes sanitarios, no solo al reducir las pruebas necesarias para el diagnóstico, sino también al poder ofrecer una atención adecuada en una etapa temprana.
El doctor Hock, miembro del equipo que ha diseñado la prueba, recordó en su intervención que un estudio de la Escuela de Población y Salud Global de Melbourne, realizado a finales de 2024, revela que su implementación en un entorno clínico tendría un coste similar al de la prueba actual utilizada para diagnosticar enfermedades mitocondriales raras, con la ventaja de que podría diagnosticar miles de otras enfermedades, como afirmó.
Esta innovadora prueba diagnóstica puede identificar más de 8.000 proteínas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), que abarcan más del 50 % de los genes conocidos de enfermedades mendelianas y mitocondriales.
Los autores esperan que su prueba se convierta en parte del procedimiento diagnóstico estándar para enfermedades raras y otras enfermedades genéticas en los laboratorios clínicos.
“La capacidad de utilizar tan poca sangre de bebés y producir resultados robustos con un tiempo de respuesta rápido ha sido revolucionaria para las familias. Además, el uso de muestras familiares para el análisis de tríos mejora considerablemente la diferenciación entre portadores y afectados con mayor fiabilidad, lo que ha superado nuestras expectativas iniciales. Creemos que el uso de esta prueba en la práctica clínica aportará beneficios considerables a los pacientes, sus familias y a los sistemas sanitarios al reducir el tiempo de diagnóstico”, concluye el doctor Hock.
En este sentido, el profesor Alexandre Reymond, presidente de esta edición de la conferencia anual de la Sociedad Europea de Genética Humana, opina que “los enfoques agnósticos no invasivos, como la secuenciación genómica y el análisis de proteínas, nos permitirán alcanzar un diagnóstico más rápidamente en el futuro. También permitirán la resolución de casos previamente irresolubles, ayudando así a familias de todo el mundo”.