Un equipo de investigadores del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas (EE UU), describen una vulnerabilidad terapéutica en mujeres con un subtipo agresivo de cáncer de mama triple negativo.
En este estudio experimental que difunde Science Translational Medicine, los autores recuerdan que el cáncer de mama, la neoplasia maligna más común entre las mujeres en todo el mundo, es una enfermedad heterogénea con distintos subtipos moleculares y variados resultados clínicos.
Dirigirse a los reguladores del ciclo celular ha sido una estrategia terapéutica de éxito, particularmente en el cáncer de mama avanzado con receptor de estrógeno (ER) positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, donde los inhibidores de la cinasa dependiente de ciclina 4/6 (CDK4/6) (CDK4/6is) ofrecen un beneficio clínico sólido.
Sin embargo, la resistencia a CDK4/6is sigue siendo un desafío clínico importante. Los mecanismos de resistencia incluyen la regulación positiva de CDK6, la pérdida de la proteína del retinoblastoma (Rb1) y la activación de la ciclina E1-CDK2, que evitan el punto de control G 1 -S y promueven la entrada sin control en la fase S.
Estas alteraciones exponen una vulnerabilidad a la inhibición del punto de control aguas abajo en los puntos de control SG 2 y G 2 -M, que regulan las respuestas al estrés de replicación y la progresión mitótica.
Así, este estudio preclínico identifica la deficiencia de Rb1 como una vulnerabilidad terapéutica clave en un subconjunto de cánceres de mama resistentes a los inhibidores estándar de CDK4/6.
Los autores explican que “los medicamentos que podrían explotar esta vulnerabilidad ya están en ensayos clínicos”.
Los cánceres deficientes en Rb1 representan casi el 40% de los tumores triple negativos y receptores de estrógeno positivos, que juntos representan aproximadamente el 20% de todos los cánceres de mama.
Así, estos investigadores opinan que el estado de Rb1 “también podría servir como biomarcador predictivo importante para otras estrategias de tratamiento”.
Como explica MedlinePlus, el cáncer de mama precoz a menudo no causa síntomas. Por esta razón, los exámenes de detección regulares son importantes.
A medida que el cáncer crece, entre los síntomas se pueden incluir un bulto en la axila que es duro, tiene bordes irregulares y generalmente no duele; cambio del tamaño, forma o textura de las mamas o el pezón.
Por ejemplo, se puede presentar enrojecimiento, agujeros o fruncimiento que luce como cáscara de naranja; líquido del pezón, que puede ser sanguinolento, de claro a amarillento o verdoso, o lucir como pus. Los síntomas en hombres incluyen bulto mamario, dolor y sensibilidad en las mamas.
En un estado avanzado, se suele manifestar con dolor óseo; dificultad para respirar; hinchazón de los ganglios linfáticos en la axila y pérdida de peso.
No obstante, los cánceres mamarios precoces detectados por medio de una mamografía tienen buenas probabilidades de curarse, continúa MedlinePlus. Las recomendaciones de las diferentes organizaciones de expertos pueden diferir. Pero la mamografía generalmente se recomienda para todas las mujeres a partir de los 40 años, y repetirla cada 1 a 2 años.
Aquellas mujeres con un historial familiar de cáncer de mama deberían consultar a su médico para evaluar su riesgo. En algunas situaciones, es posible que considere realizar pruebas adicionales.
Las mamografías funcionan muy bien para encontrar tumores en mujeres de 40 a 74 años, aunque no está claro si también son eficaces a partir de esa edad. Para casos de alto riesgo a partir de los 35, podría recomendarse el tamoxifeno, un medicamento antiestrógeno (modulador selectivo de los receptores de estrógeno, SERM) que funciona bloqueando el estrógeno en el tejido mamario, lo que impide que los tumores con receptores hormonales positivos crezcan.
Algunas mujeres a las que ya se les ha extirpado una mama debido al cáncer, con fuertes antecedentes familiares o con genes o mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de padecerlo (como BRCA1 o BRCA2), optan por someterse a una mastectomía preventiva (profiláctica). Se trata de la cirugía para extirpar las mamas antes de que se diagnostique el cáncer.