En un pormenorizado estudio, investigadores del Centro de Investigación H. P. Ghosh, en Calcuta (India), explican cómo el envejecimiento inmunitario es un factor clave en la patogénesis de la diabetes tipo 2, especialmente en poblaciones envejecidas.
Como detallan en un estudio que difunde Exploratory Research and Hypothesis in Medicine, un elemento central de este nexo es el marco del octeto ominoso, que define ocho disfunciones orgánicas interdependientes que perpetúan la hiperglucemia.
En conjunto, el estudio ofrece una perspectiva unificada e integral que vincula la inmunología, la biología celular y las enfermedades metabólicas. Este análisis holístico no solo sintetiza el conocimiento actual, sino que también ofrece una evaluación más profunda de las posibles dianas terapéuticas diseñadas para revertir o mitigar el deterioro inmunometabólico asociado con el envejecimiento, superando los métodos tradicionales centrados únicamente en el control de la glucemia.
Esta revisión se estructura en cinco secciones. La primera aborda la doble función de la inflamación en el control metabólico y el envejecimiento en la diabetes tipo 2. La segunda explora la interacción entre la hiperinsulinemia, la inflamación y la resistencia a la insulina.
La tercera vincula estos factores sistémicos con el deterioro de los orgánulos. La cuarta examina cómo el estrés orgánulo influye en el octeto ominoso asociado con la diabetes tipo 2. La subsección final enfatiza la interacción entre las mitocondrias y el RE como modulador esencial de estas vías patológicas.
Cabe recordar que el concepto octeto ominoso -término popularizado por el doctor Ralph DeFronzo- describe los múltiples mecanismos fisiopatológicos involucrados en la diabetes tipo 2. Originalmente, se refería a ocho mecanismos, pero se ha ampliado para incluir más factores relacionados con el desarrollo de la enfermedad.
Así, sus componentes principales son: resistencia a la insulina en el músculo; función defectuosa de las células beta del páncreas; aumento de la producción hepática de glucosa; disfunción de las células alfa del páncreas; reabsorción tubular renal de glucosa; efecto incretina disminuido; disfunción del sistema nervioso central; inflamación; disbiosis intestinal y lipólisis alterada.
Los autores recuerdan que las proyecciones demográficas muestran un aumento significativo en la población mundial que envejece. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), para 2030 se estima que una de cada seis personas a nivel mundial tendrá 60 años o más, así como que el número de personas en este grupo de edad aumente de 1.000 millones en 2020 a 1.400 millones para 2030 y supere los 2.000 millones para el año 2050.
Además, se proyecta que la población de 80 años o más se triplique durante este período, alcanzando los 426 millones para mediados de siglo. Así las cosas, enfatizan que el cambio demográfico requiere atención inmediata a los problemas de salud asociados con el proceso de envejecimiento, particularmente la senescencia celular, a través de la cual el sistema inmunológico se vuelve menos efectivo a medida que las personas envejecen.
A medida que envejecemos -añaden-, las disfunciones celulares como el acortamiento de los telómeros y el aumento del estrés oxidativo activan vías de señalización clave, como el factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas (NF-kB).
Esto, a su vez, desencadena el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP), una respuesta proinflamatoria compleja caracterizada por la secreción de citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento y proteasas de las células senescentes.
El SASP es esencial para promover la inflamación crónica de bajo grado que, a su vez, puede interferir con la homeostasis tisular y causar la patogénesis de muchas enfermedades relacionadas con la edad, incluida la diabetes tipo 2.
Este fenotipo -siempre según estos científicos- se caracteriza por la producción excesiva de citocinas proinflamatorias, quimiocinas, factores de crecimiento y lípidos. Estas sustancias no solo alteran el equilibrio inmunitario, sino que también anulan la resolución de la inflamación, empeorando las enfermedades asociadas con el envejecimiento.
La inmunosenescencia acelera la inflamación crónica y altera el delicado equilibrio entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo. La respuesta inmunitaria innata, impulsada en gran medida por células inmunitarias innatas como las células dendríticas, permanece activa durante toda la vida.
Sin embargo, el envejecimiento debilita la inmunidad adaptativa, lo que resulta en la hiperactivación de la inmunidad innata. Este desequilibrio reduce sustancialmente la eficacia de las vacunas, aumenta la susceptibilidad a las infecciones y la vulnerabilidad de los adultos mayores a los patógenos oportunistas.