De la complejidad en el manejo clínico de la esquizofrenia, enfermedad hereditaria, da fe el reciente estudio de científicos de Estados Unidos e Italia. Concluyen que, al menos en su aparición, se implican 641 genes. Y la cifra puede ser mucho mayor.
Esta enfermedad hereditaria es más compleja de lo que imaginaron los neurocientíficos. Ahora, el análisis avanzado de redes génicas, que se pueden consultar en el estudio que aparece en Nature Genetics, revela cómo variantes de genes distantes trabajan juntos para influir en la función cerebral y la salud mental.
Bajo la coordinación y dirección del doctor Giulio Pergola, del Instituto Lieber para el Desarrollo Cerebral, han desarrollado un enfoque innovador que va más allá de los genes individuales. En otras palabras, han descubierto cómo se comunican las redes de genes en el cerebro, revelando 641 genes previamente desconocidos asociados con la esquizofrenia.
Los investigadores analizaron datos génicos de más de 100.000 personas y muestras de tejido cerebral de centenares de donantes, de seis regiones cerebrales diferentes. Es bien sabido por los expertos que los métodos tradicionales para asociar genes con enfermedades solo examinan variantes en la proximidad inmediata de los genes considerados.
Sin embargo, se sabe que la mayor parte de la implicación de los genes en una enfermedad depende de variantes de largo alcance. Este equipo desarrolló nuevos modelos informáticos que capturan las relaciones reguladoras de largo alcance entre genes, de forma similar a como las redes sociales conectan a personas que no viven una al lado de la otra.
Este marco de modelado mejorado permitió el descubrimiento de cientos de genes asociados que no se habrían detectado de otro modo.
“La mayoría de los estudios genéticos se han centrado en buscar la luz bajo la farola, prestando atención únicamente a los genes cercanos a las variantes de ADN asociadas a enfermedades. Al incorporar redes de coexpresión génica, hemos iluminado prácticamente todo el panorama genético, revelando cómo las variantes genéticas distantes se coordinan para construir la base genética de la esquizofrenia”, explica el doctor Pergola.
Los hallazgos apuntan a vías biológicas implicadas en la señalización del glutamato, la comunicación entre las células cerebrales, los procesos inmunitarios y el desarrollo cerebral. Estos indicios pueden ayudar a orientar futuras investigaciones sobre nuevas estrategias de tratamiento.
Por su parte, el doctor Danviel Weinberger, director del Instituto Lieber, añade que este trabajo demuestra que el riesgo de esquizofrenia no se limita a genes individuales que actúan uno tras otro, sino que se trata de cómo las redes de genes trabajan en conjunto.
“Comprender estos programas genéticos coordinados nos acerca a la psiquiatría de precisión, donde los tratamientos pueden adaptarse al perfil biológico específico de cada individuo”, asegura.
La esquizofrenia, como explica MedlinePlus, es un trastorno mental que dificulta diferenciar lo que es real de lo que no. También dificulta pensar con claridad, tener respuestas emocionales normales y actuar de manera normal en situaciones sociales.
Puede aparecer por igual en hombres y mujeres. Generalmente comienza en la adolescencia o en los primeros años de la vida adulta, pero puede empezar más tarde, como en algunas mujeres.
En los niños, por lo general, comienza después de los cinco años de edad. La esquizofrenia infantil (menores de 13 años) es poco común y puede ser difícil diferenciarla de otros problemas del desarrollo.
Los síntomas generalmente se van presentando lentamente a lo largo de meses o años. La persona puede tener muchos síntomas, o solo algunos. Las personas con esquizofrenia pueden tener dificultad para conservar amigos y trabajos. También pueden tener problemas de ansiedad, depresión y pensamientos o comportamientos suicidas.
Los síntomas iniciales pueden incluir: sentirse irritable o tenso; dificultad para concentrarse y para dormir. A medida que la enfermedad progresa, el paciente puede tener problemas con el pensamiento, las emociones y el comportamiento, como escuchar o ver cosas que no existen; aislamiento; disminución de las emociones en el tono de voz o expresión facial; problemas para entender y tomar decisiones; problemas para prestar atención y mantener la atención en las actividades; creencias fuertemente sostenidas que no son reales (delirios) y hablar de una forma que no tiene sentido.
Por último, no existen métodos para diagnosticar la esquizofrenia. Un psiquiatra debe examinarlo y hacer un diagnóstico a partir de una entrevista tanto a la persona como a los miembros de su familia.