La Universidad de Houston (EE UU) es el escenario de los ensayos clínicos realizados con éxito con un nuevo antibiótico, que ha demostrado su eficacia contra la superbacteria C.diff (Clostridioides difficile), principal causa de muerte por enfermedades gastrointestinales.
Se trata de ibezapolstat. Es un antibiótico grampositivo de espectro selectivo. Hasta ahora los tratamientos de primera línea contra C.diff han sido los antibióticos vancomicina, con una curación clínica sostenida del 42 % al 71 %, y fidaxomicina en el 67 %. Esta bacteria origina enfermedades gastrointestinales que van desde diarrea y dolor abdominal hasta megacolon tóxico, sepsis y la muerte.
El estudio que difunde The Lancet Microbe muestra los resultados de fase 2b, aleatorizado, doble ciego y con control activo, realizado en 15 centros, principalmente clínicas ambulatorias y hospitales, en EE UU. Se reclutaron adultos de entre 18 y 90 años con signos y síntomas de infección y una prueba de toxinas en heces positiva.
Los participantes se asignaron aleatoriamente con asignación por bloques según el centro de estudio mediante un sistema interactivo de respuesta web para recibir ibezapolstat oral (450 mg dos veces al día) o vancomicina oral (125 mg cada 6 h) durante 10 días. El enmascaramiento se logró mediante la sobreencapsulación de ambos fármacos del estudio (ibezapolstat y vancomicina) y placebo en cápsulas de tamaño idéntico.
Eventos adversos
Se excluyó a los participantes que habían recibido más de 24 horas de tratamiento oral con vancomicina, fidaxomicina o metronidazol para el episodio de infección actual antes de la primera dosis del fármaco del estudio o cualquier otro tratamiento antibacteriano en las 48 horas previas, que habían tenido más de tres episodios de infección y que cumplían los criterios de inclusión y exclusión, asignados aleatoriamente que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio, y que se incluyeron en el análisis de eficacia.
Se evaluó la seguridad y la tolerabilidad del ibezapolstat en todos los individuos a los que se les administró, al menos, una dosis del fármaco del estudio.
En este sentido, en el trabajo se dice que las evaluaciones de seguridad incluyeron la de eventos adversos, exámenes físicos, constantes vitales, pruebas de laboratorio clínico (química, hematología y análisis de orina) y electrocardiografía.
Se registraron los criterios de valoración de seguridad de todos los participantes, incluyendo la naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos, que se evaluaron desde el inicio del estudio y en cada visita.
Estos eventos se clasificaron según el Diccionario Médico para Actividades Regulatorias (versión 15.0) y los investigadores del centro evaluaron su gravedad (leve, moderada o grave) y causalidad (no relacionada, posiblemente relacionada o probablemente relacionada con el fármaco del estudio).
En la evaluación farmacocinética, se obtuvieron muestras de plasma dos y cuatro horas después de la administración de la primera dosis diaria de ibezapolstat los días uno y cuatro. Se recogieron muestras de heces al inicio, en días alternos durante el tratamiento y en las visitas de seguimiento. Las concentraciones plasmáticas y fecales de ibezapolstat se cuantificaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem.
Matar C. diff sin dañar las bacterias buenas
“El mecanismo de acción de ibezapolstat ayuda a restaurar la microbiota saludable que causa la recurrencia de C. diff. Tiene una forma de actuar que mata las bacterias dañinas C. difficile sin dañar las bacterias buenas del intestino que protegen contra estas infecciones”, explica la profesora Taryn E. Eubank, de la Universidad de Houston.
Las infecciones por C. diff a menudo vuelven a aparecer cuando el equilibrio natural en el intestino permanece alterado: las bacterias buenas como Bacillota, Bacteroidota y Actinomycetota se reducen, mientras que las dañinas como Pseudomonadota aumentan.
Estos cambios pueden debilitar las defensas intestinales, causando una pérdida del tipo de bacteria que ayuda a descomponer los ácidos biliares. Cuando esto sucede, las bacterias dañinas pueden tomar el control fácilmente, según los investigadores.
El profesor Kevin Garey, miembro del equipo, matiza que se ha demostrado que este antibiótico «es seguro, bien tolerado y se asoció con la preservación de bacterias clave para la salud, responsables de la homeostasis de los ácidos biliares, un componente clave para prevenir la infección recurrente por C. difficile«.
Un dato a tener en cuenta para valorar este avance biomédico es que Clostridioides difficile es el patógeno más común relacionado con la atención médica en los EE UU, causando unos 453.000 infecciones anualmente y 29.300 muertes.
En Europa, se notifican 198.526 casos anuales en hospitales de cuidados agudos, con una gran cantidad de diagnósticos perdidos cada año debido a la falta de sospecha clínica, especialmente en casos adquiridos en la comunidad.
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