Obesidad y salud metabólica

La salud metabólica depende de una molécula determinada, según la conclusión principal de un innovador estudio realizado en la Universidad alemana de Bonn.

Las células inmunitarias del tejido adiposo requieren de la enzima ACC1 para mantener la salud metabólica, como se explica en el estudio que aparece en Cell Metabolism.

Los recientes cambios en el estilo de vida, como la disminución de la actividad física y el aumento del consumo de alimentos procesados y ricos en energía, han incrementado drásticamente la prevalencia de la obesidad y la diabetes en todo el mundo.

Los autores del estudio recuerdan que, aunque la patogénesis de las enfermedades metabólicas relacionadas con la obesidad es compleja, se debe principalmente a una inflamación persistente de bajo grado que se origina en el tejido adiposo y se propaga gradualmente de forma sistemática.

Es bien sabido por los especialistas que el tejido adiposo alberga una gran diversidad de células inmunitarias que mantienen la homeostasis tisular al promover un entorno antiinflamatorio. Este equilibrio se altera en la obesidad por la hipertrofia de los adipocitos, lo que provoca cambios fundamentales en el tejido adiposo.

En otras palabras, el tejido adiposo alberga una amplia variedad de células inmunitarias que mantienen el equilibrio entre el suministro de energía, los niveles de glucosa en sangre y el metabolismo de los lípidos, al promover un entorno antiinflamatorio. Este equilibrio se altera en la obesidad, lo que provoca cambios fundamentales en el tejido adiposo.

Inflamación del tejido adiposo

Ahora, el profesor Christoph Wilhelm y su equipo han descubierto que las células inmunitarias ILC2 en el tejido adiposo dependen de la enzima acetil-CoA carboxilasa 1 (ACC1) para mantener la salud metabólica.

Como explica Wilhelm, las células inmunitarias ILC2 participan en el metabolismo lipídico, utilizando ácidos grasos libres para la formación de membranas celulares y el crecimiento celular. Añade que “enzimas como la ACC1, que regulan el metabolismo lipídico, podrían favorecer la retención de células ILC2 en entornos ricos en lípidos, como el tejido adiposo. Hemos observado que estas células inmunitarias presentan alteraciones metabólicas en la obesidad”.

La enzima ACC1 es un regulador clave del equilibrio metabólico celular. Cuando los ácidos grasos escasean, facilita la producción de ácidos grasos de cadena larga dentro de las células. Si, por el contrario, hay suficientes ácidos grasos en el ambiente -por ejemplo, como resultado de una dieta rica en grasas-, la enzima se inhibe para prevenir una mayor producción de grasa.

Este es un mecanismo útil; sin embargo, la inhibición perjudica el mantenimiento y la función de las células inmunitarias ILC2. Esto conduce al agrandamiento e inflamación del tejido adiposo, predisponiendo a los ratones al desarrollo de diabetes.

Este equipo descubrió que la obesidad inducida por una dieta rica en grasas en murinos aumenta la captación de ácidos grasos del ambiente y “esto suprime la enzima ACC1 en las células ILC2 del tejido adiposo”, afirma Fotios Karagiannis, del grupo de investigación del profesor Wilhelm.

Los investigadores atribuyen este efecto al papel, hasta ahora desconocido, de la ACC1 en el mantenimiento del transporte de citrato a través de la membrana mitocondrial interna y a la consiguiente alteración de la producción de energía en las mitocondrias, lo que perjudica la actividad metabólica de las células inmunitarias ILC2 en el tejido adiposo.

Salud metabólica de las células inmunitarias

Así las cosas, Maria Rafailia Theodorou, que también forma parte de este equipo, subraya que estos hallazgos “describen un mecanismo de retroalimentación positiva mediante el cual los niveles elevados de ácidos grasos libres en la obesidad alteran el metabolismo de las ILC2 y, por consiguiente, la autorregulación del tejido adiposo”.

Esta complicada investigación arroja también una serie de hallazgos relevantes, posiblemente el más significativo es la relación entre las causas subyacentes de la metainflamación y posibles cambios en el metabolismo de las células inmunitarias.

Esto se debe a que ciertos efectos secundarios observados en el tratamiento de la obesidad y la diabetes podrían atribuirse a efectos adversos en el metabolismo de las células inmunitarias.

En este punto, el profesor Wilhelm asegura que “el tratamiento dirigido al metabolismo del tejido adiposo podría fracasar si no se consideran adecuadamente los efectos sobre el sistema inmunitario. Un enfoque más integral que tenga en cuenta la salud metabólica de las células inmunitarias podría contribuir al desarrollo de terapias más eficaces en este ámbito”.