Consiguen regenerar las células dañadas del hígado a un ritmo sin precedentes

Por lo general, los mamíferos no pueden regenerar órganos tan eficientemente como otros vertebrados, como los peces y las lagartijas. Ahora, científicos deL Laboratorio de Expresión Génica del Instituto Salk de La Jolla (California, EE.UU.), han encontrado una manera de restablecer parcialmente las células hepáticas a estados más juveniles, lo que les permite curar el tejido dañado a un ritmo más rápido que el observado anteriormente. Los resultados, publicados en Cell Reports, revelan que el uso de moléculas de reprogramación puede mejorar el crecimiento celular, lo que lleva a una mejor regeneración del tejido hepático en ratones.

"Estamos emocionados de avanzar en la reparación de células de hígados dañados porque, algún día, enfoques como este podrían extenderse para reemplazar todo el órgano", señala el español Juan Carlos Izpisua, autor principal del trabajo. “Nuestros hallazgos podrían conducir al desarrollo de nuevas terapias para infecciones, cáncer y enfermedades hepáticas genéticas, así como enfermedades metabólicas como la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)”.

Los autores mostraron previamente cómo cuatro moléculas de reprogramación celular, también llamadas "factores de Yamanaka", pueden ralentizar el proceso de envejecimiento y mejorar la capacidad de regeneración del tejido muscular en ratones. En su último estudio, los autores utilizaron los factores de Yamanaka para ver si podían aumentar el tamaño del hígado y mejorar la función hepática al tiempo que extendían la salud de los ratones. El proceso implica convertir parcialmente las células hepáticas maduras a estados "más jóvenes", lo que promueve el crecimiento celular.

"A diferencia de la mayoría de nuestros otros órganos, el hígado es más eficaz para reparar el tejido dañado", explica el coautor principal Mako Yamamoto, investigador del personal del laboratorio de Izpisua. "Para averiguar si se podría mejorar la regeneración de tejidos de mamíferos, probamos la eficacia de los factores de Yamanaka en un modelo de hígado de ratón".

El problema al que se enfrentan muchos investigadores es cómo controlar la expresión de los factores necesarios para mejorar la función celular y el rejuvenecimiento, ya que algunas de estas moléculas pueden causar un crecimiento celular desenfrenado, como ocurre en el cáncer. Para eludir esto, el equipo de Izpisua utilizó un protocolo de factor Yamanaka a corto plazo, en el que a los ratones se les administró el tratamiento durante solo un día. Luego, el equipo rastreó la actividad de las células hepáticas parcialmente reprogramadas tomando muestras periódicas y monitoreando de cerca cómo las células se dividieron durante varias generaciones. Incluso después de nueve meses, aproximadamente un tercio de la vida del animal, ninguno de los ratones tenía tumores.

"Los factores Yamanaka son realmente una espada de doble filo", admite Tomoaki Hishida, ex becario postdoctoral en el laboratorio Izpisua Belmonte y actual profesor asociado en la Universidad Médica de Wakayama en Japón. “Por un lado, tienen el potencial de mejorar la regeneración del hígado en el tejido dañado, pero la desventaja es que pueden causar tumores. Nos entusiasmó descubrir que nuestro protocolo de inducción a corto plazo tiene los buenos efectos sin la mala regeneración mejorada y sin cáncer”.

“Todavía queda mucho trabajo por hacer antes de que podamos comprender completamente la base molecular que subyace a los enfoques de programación del rejuvenecimiento celular”, indica Izpisua. “Este es un requisito necesario para desarrollar tratamientos médicos efectivos y universales y revertir los efectos de la enfermedad humana”.