Tras 20 años de investigación con una molécula anticancerígena, un equipo de científicos y oncólogos moleculares de Estados Unidos ha logrado con éxito superar los primeros pasos en líneas celulares del ensayo clínico en fase I, que todavía durará varios meses, cuya peculiaridad es que sólo ataca a las células cancerosas, salvaguardando a las sanas de su acción antitumoral.
Este candidato a medicamento lleva el nombre de AOH1996, en memoria de la niña Anne Olivia Healy, que falleció al poco tiempo de que le diagnosticasen un neuroblastoma. Esta molécula todavía tiene que superar diversas pruebas rigurosas de seguridad y eficacia y ensayos clínicos a gran escala antes de que se pueda aprobar por la FDA.
La autora de este hallazgo, que aparece en Cell Chemical Biology, es la profesora Linda Malkas, del City of Hope en Los Ángeles (Estados Unidos). Define así este avance logrado con su equipo: “Nuestra píldora anticancerígena es como una tormenta de nieve que cierra un centro de operaciones clave de una aerolínea, interrumpiendo todos los vuelos de entrada y salida sólo en aviones que transportan células cancerosas”.
La molécula AOH1996 interrumpe selectivamente la replicación y reparación del ácido desoxirribonucléico (ADN) en las células cancerosas, sin afectar a las células sanas, destaca esta acreditada investigadora que reconoce tener licencia del centro sanitario donde trabaja para RLL.LLC, empresa de biotecnología en la que tiene un interés financiero. La sede de esta compañía se encuentra en Lutherville, Maryland, desde 2011.
Esta píldora anticancerígena se dirige a una variante cancerosa de PCNA (Proliferating Cell Nuclear Antigen), una proteína que en su forma alterada es crítica en la replicación y reparación del ADN de todos los tumores en expansión.
Mata selectivamente las células cancerosas
La profesora Malkas puntualiza que “la PCNA se altera de manera única en las células cancerosas, y este hecho nos permitió diseñar un fármaco que apuntaba sólo a esa forma. AOH1996 puede suprimir el crecimiento tumoral como monoterapia o tratamiento combinado en modelos celulares y animales sin provocar toxicidad. Ha sido eficaz en el tratamiento de células derivadas de cánceres de mama, próstata, cerebro, ovario, cuello uterino, piel y pulmón«.
El equipo de Malkas comprobó que AOH1996 mata selectivamente las células cancerosas al interrumpir el ciclo reproductivo celular normal. Se dirige al denominado conflicto de replicación de transcripción, que ocurre cuando chocan los mecanismos responsables de la expresión génica y la duplicación del genoma.
El profesor Long Gu, autor principal del estudio, recuerda que hasta ahora nadie se había dirigido a esta proteína “como tratamiento terapéutico. Descubrimos que PCNA es una de las posibles causas del aumento de los errores de replicación de ácidos nucleicos en las células cancerosas. Ahora que conocemos el área problemática y podemos inhibirla, profundizaremos para comprender el proceso para desarrollar medicamentos contra el cáncer más personalizados y dirigidos”.
También han demostrado que esta píldora hizo que las células cancerosas fueran más susceptibles a los agentes químicos que causan daño en el ADN o en los cromosomas, como el conocido quimioterápico cisplatino, lo que sugiere que AOH1996 podría convertirse en una herramienta útil en terapias combinadas, así como para el desarrollo de nuevos agentes anticancerígenos.
Estos investigadores tratarán ahora de comprender mejor el mecanismo de acción de esa molécula, para mejorar aún más el ensayo clínico en humanos.
Sin duda, es un avance en el campo de la oncología molecular, pero todavía tendrá que transcurrir un tiempo para reproducir estos resultados en animales de laboratorio y, posteriormente, en personas.
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