Diagnóstico molecular para no fumadores con cáncer de pulmón

Al integrar datos genómicos, transcriptómicos, proteómicos y clínicos, investigadores de Corea del Sur apuestan por un diagnóstico molecular para los no fumadores que tienen cáncer de pulmón, en su mayoría mujeres.

En Cancer Research aparece un estudio en el que se analizaron muestras de tejido de 101 pacientes coreanos con cáncer de pulmón que nunca fumaron y sin objetivos de tratamiento. Se identificaron entre 1.597 pacientes que acudieron al Centro Nacional del Cáncer de Seúl durante la última década.

El panorama proteogenómico en el cáncer de pulmón de personas que nunca han fumado y sin mutaciones impulsoras conocidas, como subrayan estos investigadores, “revela proteínas de pronóstico y una señalización mejorada de estrógenos que pueden abordarse como posible estrategia terapéutica para mejorar los resultados de los pacientes”.

Desde un punto de vista científico, se ha demostrado ampliamente que la principal causa del cáncer de pulmón es el tabaquismo. Sin embargo, la incidencia de este carcinoma entre aquellos que nunca han fumado ha aumentado constantemente, especialmente entre las mujeres.

Mientras que a cerca del 80 % de los pacientes con cáncer de pulmón que nunca fuman se les recetan terapias dirigidas a mutaciones en proteínas, entre ellas EGFR y ALK, el 20 % restante a menudo reciben quimioterapia citotóxica con altos efectos secundarios y tasas de respuesta relativamente bajas.

Ahora, el equipo del doctor Lee Cheolju, del Instituto Coreano de Ciencia y Tecnología (KIST), junto con los equipos del doctor Kim Seon-Young, en el Instituto de Investigación de Biociencia y Biotecnología de Corea, y del doctor Han Ji-Youn, en el Centro Nacional del Cáncer, han analizado la sobreexpresión de las vías de señalización de los estrógenos en casos específicos de cáncer de pulmón que nunca fumaron mediante análisis multiómicos.

Molécula ‘saracatinib’

Teniendo en cuenta los resultados, apoyan la molécula saracatinib como agente terapéutico dirigido. En particular, el análisis proteómico midió un promedio de más de 9.000 proteínas y 5.000 proteínas fosforiladas por muestra, utilizando solo 100 μg de proteína, que es el 10 % de la cantidad requerida para el análisis de proteínas convencional.

Con el análisis de mutaciones génicas y vías de señalización celular, observaron mutaciones impulsoras de genes, que se sabe que se asocian con el cáncer (como STK11 y ERBB2), en los tejidos de pacientes con cáncer de pulmón que nunca fumaron.

Además, si bien se encontró que la vía de señalización del estrógeno estaba sobreexpresada, no hubo cambios significativos en los receptores de la hormona estrógeno.

La conclusión principal es que “saracatinib, un inhibidor de la proteína de transducción de señalización subestrógena, demostró efectos de muerte celular estadísticamente significativos (p<0,01) cuando se aplicó a células con mutaciones en STK11 y ERBB2 en comparación con el grupo de control sin tales mutaciones”.

Cáncer de pulmón en no fumadores

Ahora, estos equipos trabajan en el desarrollo de una técnica de diagnóstico molecular para discriminar pacientes con expresión específica de vías de señalización de estrógenos. Además, llevarán a cabo ensayos preclínicos de los efectos terapéuticos de esa molécula en modelos animales.

Como explica el doctor Cheolju, “este caso exitoso de descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos para el cáncer refractario, mediante análisis multiómicos, se basa en investigaciones puramente nacionales y en los esfuerzos de colaboración de hospitales e instituciones de investigación”.

Según el Centro de Control de Enfermedades de Atlanta (CDC), de Estados Unidos, el cáncer de pulmón puede ser causa de factores de riesgo además de fumar cigarrillos, pipas o puros. Entre ellos, figura la exposición al humo de otras personas (fumadores pasivos), el gas radón, la contaminación del aire, antecedentes familiares de cáncer de pulmón y el asbesto.

En Estados Unidos, alrededor de entre el 10 y el 20 % de los casos anuales de cáncer de pulmón ocurren en personas que nunca han fumado o fumaron menos de 100 cigarrillos en su vida.

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