Demuestran la eficacia de un 'viejo' antidepresivo contra el glioblastoma

Neurocientíficos y oncólogos suizos han demostrado, en laboratorio, la eficacia de un viejo antidepresivo contra el cáncer cerebral primario más mortal con opciones de tratamiento limitadas: el glioblastoma. En líneas celulares de estos pacientes ha sido efectivo. En el hospital de Zurich planifican ahora dos ensayos clínicos.

Los pormenores de esta investigación figuran en un estudio cuyos coautores son Sohyon Lee y Tobias Weiss, del Instituto de Biología de Sistemas Moleculares, ETH Zurich. Este trabajo se difunde en Nature Medicine.

Como recuerdan estos investigadores, el glioblastoma es el cáncer cerebral primario más mortal con opciones de tratamiento limitadas, “determinado por programas de desarrollo heterogéneos, impulsores genéticos y microambientes tumorales”.

Explican que, a pesar de una creciente comprensión de esta heterogeneidad, “el agente alquilante temozolomida (TMZ), que prolonga la supervivencia media de 12 a 15 meses, sigue siendo el único fármaco de primera línea aprobado para el glioblastoma”.

Hacen hincapié en que el glioblastoma es un tumor cerebral particularmente agresivo que, por el momento, no tiene cura. Y subrayan que si bien los oncólogos pueden prolongar la esperanza de vida de estos pacientes mediante radioterapia, quimioterapia o intervenciones quirúrgicas, sin embargo la tasa de mortalidad es alta en los 12 meses siguientes al diagnóstico.

Es difícil encontrar medicamentos eficaces contra los tumores cerebrales, ya que muchos de ellos no consiguen atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al cerebro, lo que limita la variedad de tratamientos posibles. Por ello, los neurooncólogos llevan tiempo buscando intensamente fármacos que puedan llegar al cerebro y eliminar el tumor.

Atravesar la barrera hematoencefálica

Ahora, este equipo de investigadores han descubierto una sustancia que, al menos en laboratorio, combate eficazmente los glioblastomas: se trata de un antidepresivo que se sintetiza de la molécula vortioxetina. Los científicos saben que este viejo fármaco es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica.

El investigador Sohyon Lee lo descubrió mediante farmacoscopia, una plataforma de detección especial que han desarrollado en la ETH de Zúrich en los últimos años.

Gracias a ella, se pueden probar simultáneamente cientos de sustancias activas en células vivas de tejido canceroso humano. Su estudio se centró principalmente en sustancias neuroactivas que atraviesan la barrera hematoencefálica, como antidepresivos, medicamentos para el párkinson y antipsicóticos. En total, el equipo de investigación probó hasta 130 agentes diferentes en tejido tumoral de 40 pacientes.

Para determinar qué sustancias actúan sobre las células cancerosas, utilizaron técnicas de imagen y análisis informático. Hasta ahora, el equipo había empleado la plataforma farmacológica únicamente para analizar el cáncer de sangre. Los glioblastomas son los primeros tumores sólidos que han estudiado sistemáticamente con este método, con el objetivo de utilizar medicamentos existentes para nuevos fines.

Para la prueba, Lee analizó tejido canceroso fresco de pacientes sometidos recientemente a una operación. Los investigadores procesaron este tejido en el laboratorio y lo analizaron en la plataforma de farmacoscopia. Dos días después, obtuvieron resultados que mostraban qué agentes funcionaban sobre las células cancerosas y cuáles no.

Los resultados demostraron que algunos de los antidepresivos estudiados, aunque no todos, resultaron inesperadamente eficaces contra las células tumorales. Estos fármacos funcionaron especialmente bien cuando desencadenaron rápidamente una cascada de señalización, que es importante para las células progenitoras neuronales, pero que también suprime la división celular. La vortioxetina resultó ser el antidepresivo más eficaz.

Vortioxetina frente al glioblastoma

Los investigadores de la ETH de Zúrich también han probado con un modelo informático más de un millón de sustancias para comprobar su eficacia contra los glioblastomas. Han descubierto que la cascada de señalización conjunta de las neuronas y las células cancerosas desempeña un papel decisivo y explica por qué algunos fármacos neuroactivos funcionan y otros no.

En el último paso, el equipo probó la vortioxetina en ratones con glioblastoma. El fármaco también demostró una buena eficacia en estos ensayos, especialmente en combinación con el tratamiento estándar actual.

Ahora estos científicos trabajan en la puesta en marcha de dos ensayos clínicos. En uno de ellos, los pacientes con glioblastoma recibirán vortioxetina además del tratamiento estándar (cirugía, quimioterapia, radioterapia). En el otro, a estos pacientes se les administrará una selección de fármacos personalizada, que los investigadores determinarán para cada individuo mediante la plataforma de farmacoscopia.

“El tratamiento del glioblastoma adaptado a la historia celular y el linaje del cáncer, además de su estado inestable transformado, ofrece esperanza para esta devastadora enfermedad”, se dice textualmente en este trabajo.

El profesor Michael Weller, miembro del equipo, explica que “la ventaja de la vortioxetina es que es segura y muy rentable. Como el fármaco ya ha sido aprobado, no tiene que pasar por un procedimiento de aprobación complejo y pronto podría complementar la terapia estándar para este tumor cerebral mortal”.

Sin embargo, advierte a los pacientes y a sus familiares que no deben adquirir vortioxetina por su cuenta y tomarla sin supervisión médica. “Todavía no sabemos si el fármaco funciona en humanos ni qué dosis es necesaria para combatir el tumor, por lo que son necesarios ensayos clínicos. La automedicación supondría un riesgo incalculable”, asevera.

Biotech magazine & news

Información compartida por la página de divulgación biotecnológica Biotech Magazine & News. dirigida por José María Fernández-Rúa con la misma honestidad y rigor que ha caracterizado su andadura en papel desde la fundación de Biotech Magazine en 2006.

Expertos abordan los últimos avances en biotecnología, en sus diferentes colores: amarillo (Tecnología Alimentaria y Nutrición), azul (Acuicultura y Biotecnología Marina), blanco (Organismos modificados genéticamente), rojo (Biomedicina), verde (Biocombustibles, Agricultura y Biotecnología Ambiental) y violeta (Patentes e Invenciones). Biotech Magazine & News, editada por Cariotipo MH5, recoge noticias, entrevistas a líderes de I+D+I y artículos de opinión..