La causa del síndrome de las uñas amarillas ya no es un misterio. Han identificado su causa génica, más de 60 años después de que fuera descrito en la literatura médica.
Un equipo de científicos del Instituto de Genética y del Centro de Genómica Sourasky de Tel Aviv (Israel) analizó los datos genéticos de 11 pacientes diagnosticados con este síndrome, para determinar los mecanismos genéticos subyacentes a la enfermedad. Encontraron que los defectos en la vía de polaridad celular plana (PCP) desempeñan un papel significativo en la patogénesis del síndrome.
Como señalan en su estudio que difunde Annals of Internal Medicine, es la primera demostración de un mecanismo que explica su desarrollo, especialmente en su forma congénita. Hasta ahora, se desconocía la causa exacta de este síndrome, en el que la mayoría de los casos parecen ocurrir al azar, sin razón aparente y sin ser heredados.
Seis pacientes tenían el síndrome de las uñas amarillas congénito (cYNS) y cinco el esporádico (sYNS). Entre los primeros -como explican en su trabajo-, sus primeros síntomas aparecieron prenatalmente o poco después del nacimiento. La edad media de aparición de los síntomas para aquellos con sYNS fue de 12 años. Las uñas amarillas y la enfermedad pulmonar fueron los síntomas que se presentaron en la mayoría.
Los investigadores examinaron los datos de secuenciación de próxima generación de todos los pacientes con el síndrome, para identificar y analizar las variantes genéticas. Así, CELSR1 apareció como el principal gen candidato a causa de la enfermedad con herencia autosómica recesiva.
También encontraron que todos los pacientes con cYNS, excepto uno, tenían variantes bialélicas en CELSR1. El paciente restante tenía una variante heterocigótica de pérdida de función en el gen FZD6.
Síndrome de las uñas amarillas
Ninguno de los pacientes con síndrome neuroléptico sintomático presentó variantes candidatas en CELSR1 o FZD6. Los investigadores extrajeron ácido ribonucleico (ARN) de todos “para evaluar la expresión de la vía Wnt/PCP” y descubrieron que la vía se altera tanto en pacientes con síndrome neuroléptico sintomático con variantes genéticas como, en menor grado, en pacientes con síndrome neuroléptico sin defectos genéticos.
“Estos resultados -concluyen- sugieren un argumento sólido a favor de la participación de la señalización Wnt/PCP y los defectos de PCP en la patogénesis del síndrome neuroléptico sintomático”.
Según la Organización Nacional de Enfermedades Raras (NORD), el síndrome de las uñas amarillas es una enfermedad extremamente rara caracterizada por tres hallazgos principales: las malformaciones de las uñas de las manos y los pies, los problemas respiratorios y la hinchazón en diferentes partes del cuerpo debido a la acumulación de líquido rico en proteínas (linfa) en las capas de tejido debajo de la piel (linfedema).
Por lo general, afecta a los adultos mayores. En algunos casos se han reportado varios familiares afectados con el síndrome, lo que sugiere que hay factores genéticos que pueden ser responsables, en parte, por el desarrollo de la enfermedad en algunas personas afectadas.
Mal funcionamiento del sistema linfático
Los investigadores creen que muchos de los síntomas de este síndrome se asocian con un mal funcionamiento del sistema linfático, como las uñas amarillas, los problemas respiratorios y el linfedema. También se ha especulado que la gotera anormal de líquido, a través de vasos muy pequeños (permeabilidad microvascular), puede contribuir al desarrollo de linfedema.
Es más frecuente en personas afectadas con ciertas formas de cáncer, síndromes de inmunodeficiencia, síndrome nefrótico, enfermedad tiroidea y artritis reumatoide. Algunos científicos creen que ciertos medicamentos utilizados para tratar la artritis tienen un papel en el desarrollo del síndrome de uñas amarillas.
Se ha sugerido la posibilidad de toxicidad por titanio como una causa potencial del síndrome, eso es lo que lleva a algunos médicos a recomendar la extracción de prótesis de titanio o implantes dentales en estos casos. Cabe destacar que, debido a la rareza del síndrome, esta asociación no se ha comprobado. Además, los síntomas no parecen mejorar después de la extracción.
Finalmente y en cuanto al manejo y tratamiento del síndrome, desde Orphanet subrayan que hasta en el 30 % de los casos se ha descrito una mejoría espontánea de los signos ungueales. También se ha informado que el tocoferol alfa (vitamina E) oral a dosis altas (600-1200 unidades internacionales diarias) puede ser efectivo en aproximadamente la mitad de los pacientes.
Algunos pacientes se recuperan completamente, pero a menudo la afección respiratoria y los síntomas asociados son crónicos. El linfedema grave y las complicaciones respiratorias pueden afectar a la calidad de vida y el seguimiento periódico es obligado.
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