Déficit de hierro y enfermedad de Crohn

En la Universidad de California en Riverside, un equipo interdisciplinar de investigadores ha identificado una mutación génica asociada a la enfermedad de Crohn, que altera la absorción de hierro. Este hallazgo arroja luz sobre la anemia persistente.

En el estudio experimental que difunde International Journal of Molecular Sciences, se demuestra cómo una mutación génica asociada con la enfermedad de Crohn puede empeorar la deficiencia de hierro y la anemia, una de las complicaciones más comunes que experimentan los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Las enfermedades inflamatorias intestinales, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, son trastornos inflamatorios crónicos del tracto gastrointestinal que afectan a más de siete millones de personas en todo el mundo.

Este equipo recuerda que la anemia, una condición caracterizada por una reducción de eritrocitos funcionales, es la manifestación extraintestinal más frecuente de la enfermedad inflamatoria intestinal y reduce significativamente la calidad de vida, al tiempo que aumenta tanto las tasas de hospitalización como los costos de atención médica.

La prevalencia de anemia varía entre el 13 % y el 90 % debido a las diferencias en la definición y los grupos de pacientes examinados, con una prevalencia más alta en aquellos con enfermedad inflamatoria intestinal hospitalizados, que en pacientes ambulatorios.

También señalan que el déficit de hierro es la causa más común de anemia en estos pacientes y los niveles insuficientes de hierro aún pueden perjudicar significativamente su salud. Las dos etiologías principales de la anemia por deficiencia de hierro son la anemia ferropénica verdadera (AIF) y la anemia por enfermedad crónica (ECC), que son las causas más comunes de anemia en todo el mundo.

Absorción del hierro

Estos científicos trabajaron con muestras de suero de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal. Señalan que los pacientes portadores de una mutación con pérdida de función en el gen PTPN2 (proteína tirosina fosfatasa no receptora tipo 2) presentan una alteración significativa de las proteínas sanguíneas que regulan los niveles de hierro.

Esta mutación se encuentra entre el 14 % y el 16 % de la población general y entre el 19 % y el 20 % de la población con enfermedad inflamatoria intestinal. Una mutación con pérdida de función -explican estos investigadores- es un cambio genético que reduce o elimina la función normal de un gen o de su producto, una proteína.

El profesor Declan McCole, director del estudio, hace hincapié en que han arrojado luz sobre “un mecanismo crucial que vincula la genética de un paciente con su capacidad para absorber y regular el hierro, esencial para mantener niveles sanguíneos y energéticos saludables. Nuestros hallazgos ofrecen una explicación de por qué algunos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal persisten con deficiencia de hierro a pesar de la suplementación oral”.

Cuando los investigadores eliminaron el gen PTPN2 en murinos, desarrollaron anemia y no pudieron absorber el hierro eficazmente. El equipo descubrió que esto se debía a la reducción de los niveles de una proteína clave para la absorción de hierro, ubicada en las células epiteliales intestinales, las células responsables de la absorción de los nutrientes de la dieta.

Variantes genéticas

Por su parte, Hillmin Lei, miembro del equipo, explica que “la única manera en que el cuerpo puede obtener hierro es mediante la absorción intestinal de los alimentos, lo que hace que este descubrimiento sea particularmente significativo. La alteración de esta vía por variantes genéticas como las de PTPN2 podría ayudar a explicar por qué algunos pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal no responden a la terapia oral con hierro, un tratamiento comúnmente recetado para la anemia”.

Finalmente, el profesor McCole enfatiza que el estudio es un paso vital para entender cómo los factores de riesgo genéticos para la EII pueden agravar los síntomas del paciente al interferir con la absorción de nutrientes. “Abre nuevas vías -añade-para terapias dirigidas que van más allá del control de la inflamación y abordan complicaciones sistémicas como la anemia. Esto incluye priorizar a los pacientes portadores de variantes de PTPN2 con pérdida de función para que reciban tratamiento de la anemia con suplementos de hierro intravenoso sistémico en lugar de hierro oral, que puede absorberse mal”.

En esta investigación participaron también expertos de City of Hope, del Hospital Universitario de Zúrich y la cohorte suiza de enfermedad inflamatoria intestinal. En la financiación participaron los NIH de Estados Unidos, la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza y un premio de la Iniciativa de Investigación Biomédica City of Hope-UC Riverside.