Un nuevo hito de la biomedicina se ha producido en la Universidad de McHill (EE UU), donde un equipo multidisciplinar de investigadores ha descubierto el gen que origina una rara enfermedad con displasia ósea. Esta patología se caracteriza por la calcificación del cartílago, así como por estenosis de la arteria pulmonar periférica, braquitelefalangismo y dismorfia facial.
En Nature Communications aparece el estudio en el que se revela que un defecto en un gen específico -variantes heterocigotas en la proteína Gla de la matriz (MGP)- puede provocar un trastorno que afecta a la estructura de los tejidos conectivos que sostienen el cuerpo.
MGP es una proteína especial que se encuentra en los vasos sanguíneos y el cartílago y que ayuda a prevenir el endurecimiento de estos tejidos en el cuerpo. Si MGP falta por completo, puede provocar el síndrome de Keutel, una afección poco común en la que los tejidos se calcifican, provocando problemas en el esqueleto y los vasos sanguíneos.
Sin embargo, en este caso, la variación en el gen MGP observada por los investigadores es diferente del síndrome de Keutel, tanto en cómo se manifiesta como en lo que sucede a nivel celular y molecular.
“Nuestro artículo informa sobre cuatro personas de dos familias diferentes que tuvieron un ligero cambio en su gen MGP. Estos cambios hicieron que la proteína fuera un poco diferente y estos individuos mostraron un trastorno óseo específico”, explica Monzur Murshed, profesor de la Universidad McGill y autor principal del estudio.
MGP y enfermedad ósea
Después de comprobar estos cambios genéticos en murinos para comprender mejor la situación a nivel celular y molecular, los investigadores descubrieron que la proteína MGP modificada causaba problemas óseos similares tanto en ratones como en humanos.
A diferencia de la normal, la proteína modificada no sale de las células, lo que a su vez provoca estrés en el retículo endoplásmico. Las células del cartílago que producen la proteína modificada no pueden soportar el estrés y finalmente mueren, provocando anomalías óseas.
Esta investigación no sólo amplía la comprensión de los factores génicos que contribuyen a la displasia esquelética, sino que también allana el camino para posibles intervenciones terapéuticas para esta enfermedad ósea.
Estos hallazgos -siempre según los científicos que los han conseguido- resaltan la importancia del gen MGP y su papel en el desarrollo esquelético, lo que ofrece esperanza para un mejor diagnóstico y tratamiento de las personas afectadas por esta rara afección.
“Hay muchas enfermedades raras con problemas esqueléticos similares. Tenemos la esperanza de que si más personas se familiarizan con nuestro trabajo, podrán consultar con los médicos e investigadores”, añade el profesor Murshed.
Como recuerdan estos científicos en su estudio, las displasias esqueléticas son un grupo de trastornos clínica y genéticamente heterogéneos asociados con un desarrollo anormal de huesos y cartílagos.
Estas condiciones genéticas se caracterizan clínicamente por una estatura baja con proporciones y morfología esqueléticas anormales, que típicamente resultan de una desregulación de las vías involucradas en el modelado, el crecimiento óseo y la mineralización.
Displasia espondiloepifisaria congénita
La última versión de la Nosología y Clasificación de Trastornos Esqueléticos Genéticos de la Sociedad Internacional de Displasia Esquelética incluye 461 displasias esqueléticas clínicamente definidas, de las que se establecen las etiologías moleculares en 425 de estos trastornos.
Si bien los aspectos clínicos y los mecanismos moleculares de algunas formas de displasia esquelética “se han delineado bien, quedan otras cuyas causas subyacentes aún se desconocen y continúan surgiendo condiciones no reconocidas previamente dentro de este grupo”, añaden.
Conocida en la jerga científica con el nombre de displasia espondiloepifisaria congénita, es un trastorno génico poco común que implica agrandamiento de la columna y epifisaria (agrandamiento del área al final de los huesos largos). Clasificado como un defecto de colágeno tipo 2, afecta una estructura de tejido conectivo (colágeno) que sostiene muchas partes del cuerpo.
Como explican fuentes de la Universidad Johns Hopkins, se puede heredar con un gen autosómico dominante, lo que significa que uno de los padres le transmite el gen al niño. Pero muchos pacientes adquieren la enfermedad debido a una nueva mutación o un nuevo cambio en un gen.
El tratamiento para la displasia espondiloepifisaria congénita varía según las afecciones ortopédicas asociadas y puede incluir fusión cervical y posible descompresión de la columna cervical (cuello): puede requerir halo y chaleco; preparándose para la escoliosis y la cifosis, si se detectan a tiempo; fusión espinal para escoliosis y cifosis; osteotomía de caderas para corregir desalineación y/o subluxación (luxación parcial y contracturas en flexión de cadera); yeso para deformidades del pie y reemplazos totales de articulaciones personalizados.
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