nvestigadores de la Universidad de Indiana en Bloomington han descubierto una nueva forma de revertir las sobredosis por fentanilo, un analgésico opiode sintético entre 50 y 100 veces más potente que la morfina.
Estados Unidos se enfrenta a un aumento sin precedentes de sobredosis mortales de drogas. Cerca de 100.000 norteamericanos mueren, cada año, por sobredosis, la mayoría por usar opiacios sintéticos como el fentanilo. Entre ellos, el joven de 19 años Leandro de Niro, nieto del actor. De ahí la importancia de este hallazgo, cuyos detalles se pueden leer en un estudio que aparece en Journal of Medicinal Chemistry.
Los autores de este trabajo, dirigidos por Alex Straiker, creen que han allanado el camino con una nueva forma para revertir las sobredosis, bien a través de una nueva molécula o combinándola con naloxona. Se trata del único antídoto para la sobredosis de opiáceos que, como dicen estos científicos “compite en el sitio ortostérico del receptor opiode mu”.
“Los moduladores alostéricos negativos (NAM) -añaden- pueden regular a la baja de manera no competitiva, la activación de μ-Opiod Receptor”.
Los resultados del estudio sugieren que los análogos de CBD “ofrecen un potencial considerable para el desarrollo de antídotos de próxima generación, para la sobredosis de opioides”.
El doctor Straiker explica que “los opiáceos sintéticos se unen muy estrechamente a los receptores opioides. La naloxona debe competir con los opioides por el mismo sitio de unión en el sistema nervioso central, para cancelar una sobredosis. Pero durante una sobredosis de fentanilo, la naloxona y el fentanilo se unen a diferentes sitios, lo que significa que no hay competencia. Queríamos ver si un alostérico negativo modulador podría revertir los efectos del fentanilo».
Sobredosis de fentanilo
Este investigador y su equipo midieron el efecto de los receptores opioides en una molécula de señalización denominada AMPc. Previamente, probaron 50 moléculas estructuralmente relacionadas químicamente, para identificar aquellos compuestos que prometían ser un modulador alostérico negativo eficaz.
Así, encontraron que el cannabidiol (CBD) podría comportarse como un modulador alostérico negativo en el sitio de unión. Sin embargo, fueron necesarias altas concentraciones durante las pruebas iniciales. Los investigadores modificaron la estructura del cannabidiol para que fuera más eficaz y descubrieron que en los diagnósticos in vitro, revirtió con éxito los efectos del fentanilo.
Como hace hincapié Straiker, «hemos identificado partes estructurales que son importantes para el efecto antídoto deseado. Algunos de estos compuestos son mucho más potentes que el plomo. Hemos trabajado con un tercer laboratorio para modelar el sitio de unión que puede ayudar a identificar compuestos adicionales en el futuro».
El siguiente paso es comprobar sus hallazgos en organismos vivos, para determinar si revierte la depresión respiratoria, que es el principal efecto de sobredosis.
Como explica el NIDA (National Institute of Drug Abuse), perteneciente a los INH de Estados Unidos, el fentanilo es un fármaco con receta que a veces también se usa en forma ilegal.
Al igual que la morfina, por lo general se receta a pacientes con dolores intensos, especialmente después de una operación quirúrgica. A veces, también se usa para tratar a pacientes que sufren de dolor crónico y presentan tolerancia física a otros opioides. La tolerancia ocurre cuando se necesita consumir cada vez mayor cantidad de una droga o consumirla con mayor frecuencia para lograr el efecto deseado.
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