La transición epitelial-mesenquimatosa es clave en la aparición de metástasis y en el desarrollo de resistencia a los tratamientos oncológicos. Un estudio de la Universidad Libre de Bruselas ha encontrado una molécula eficaz que inhibe ese proceso, mediante el cual las células cancerosas se separan de sus células vecinas y -como han detectado- adquieren propiedades invasivas.
En el estudio que difunde Nature, el equipo dirigido por el profesor Cédric Blanpain demuestra que Netrin-1, una molécula expresada por las células tumorales en diferentes tipos de cáncer, estimula la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) en las células tumorales y que un fármaco dirigido a Netrin-1 bloquea la EMT en el cáncer.
En este estudio con humanos, han participado también investigadores de Netris Pharma, la primera spin-off del Instituto Léon Bérard y el Centro de Investigación del Cáncer de Lyon (Francia). La conclusión principal es que las células cancerosas que presentan EMT expresan altos niveles de Netrin-1 y su receptor UNC5B.
En este contexto, han demostrado que aumentar Netrin-1 promueve la transición epitelial-mesenquimatosa, mientras que apuntando a esa molécula la disminuye.
Como indican en su estudio, el equipo ha desarrollado un anticuerpo terapéutico que bloquea específicamente la interacción entre Netrin-1 y su receptor UNC5B.
Con él han demostrado que su administración reduce la formación de tumores y también bloquea la EMT en estos tumores, disminuyendo su capacidad de dar lugar a metástasis y sensibiliza las células tumorales a la quimioterapia. Los trabajos los llevaron a cabo con pacientes diagnosticados de cáncer de endometrio.
Los resultados de la administración de esta molécula demuestran que se toleró bien por los pacientes y no mostró más toxicidad. También verificaron en biopsias de los tumores, tomadas antes y después de la administración del fármaco, que esta terapia disminuyó la EMT en este grupo de pacientes.
Disminuir la metástasis
Insistiendo en el éxito de su trabajo, el profesor Blanpain reitera que han descubierto un nuevo fármaco que puede reducir la EMT, disminuir la metástasis y estimular la respuesta a la quimioterapia en modelos preclínicos. “En un segundo estudio -añade- proporcionamos la prueba de principio para la aplicación médica de nuestro descubrimiento fundamental, demostrando que la administración del anticuerpo Netrin-1 inhibe la EMT en pacientes con cáncer”.
El siguiente paso es evaluar si estos dos hechos “proporcionarán a los pacientes con cáncer una mejor respuesta clínica a la quimioterapia y la inmunoterapia”, anuncia el profesor Blanpain.
“A largo plazo -termina diciendo- será necesario determinar la eficacia de esta nueva terapia en la supervivencia de las pacientes con cáncer de endometrio y evaluar la nueva combinación de fármacos para el tratamiento de otros tipos de cáncer que presenten EMT como cánceres de pulmón o mama”.
En su laboratorio, el profesor Cédric Blanpain utiliza enfoques multidisciplinarios y cuantitativos para estudiar el papel de las células madre durante el desarrollo, la homeostasis y el cáncer. Su grupo descubrió la dinámica de las células madre que actúan durante el desarrollo, la homeostasis y la reparación de la epidermis y descubrió un nuevo paradigma para la segregación de diferentes subtipos de células en la glándula mamaria y la próstata.
Asimismo, han sido pioneros en identificar el origen celular de los cánceres de piel y de mama. Han desarrollado enfoques novedosos para desentrañar los mecanismos que regulan los estados tumorales responsables del crecimiento tumoral, la metástasis y la resistencia a las terapias contra el cáncer.
Actualmente, Blanpain es el director del laboratorio de Células Madre y Cáncer de la Facultad de Medicina y del Centro de Investigación del Cáncer ULB de la Universidad Libre de Bruselas.
Carcinoma endometrial
El cáncer de endometrio se origina cuando células en el revestimiento interno del útero comienzan a crecer de forma descontrolada. Casi cualquier célula del cuerpo puede convertirse en cáncer y propagarse a otras partes del organismo.
Como explica el National Cancer Institute, el útero es un órgano hueco que es aproximadamente del tamaño y forma de una pera mediana. Cuando una mujer está embarazada, el feto crece y se desarrolla en su interior. Tiene dos partes principales, el cuerpo del útero y el cuello uterino, que conecta con la vagina.
El cáncer de endometrio se origina en las células del revestimiento interno del útero (el endometrio). Este es el tipo más común de cáncer de útero.
Por último, los carcinomas endometriales se pueden dividir en diferentes tipos en función de cómo se ven las células al microscopio. Algunos de estos son: adenocarcinoma, (la mayoría de los cánceres endometriales son un tipo de adenocarcinoma llamado cáncer endometrioide); carcinosarcoma uterino; de células escamosas; de células pequeñas; carcinoma transicional y carcinoma seroso.
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