En el hospital parisino Cochin, investigadores y clínicos aportan nuevas pruebas de que el virus Coxsackie B es un elemento clave en la aparición de la diabetes tipo 1 o insulinodependiente. Hace ya cuatro años, científicos españoles llegaron a la misma conclusión.
Es bien sabido por los especialistas que el sistema inmunológico nos protege de agentes infecciosos y de la aparición de tumores, preservando al mismo tiempo la integridad del huésped, lo que implica que no atacará a los propios tejidos.
Pero esta tolerancia inmune se rompe cuando se desarrolla una enfermedad autoinmune, como la esclerosis múltiple o la diabetes insulinodependiente (tipo 1). Ahora, en Science Advances un grupo de investigadores del hospital Cochin, adscrito a la Universidad París-Cité, concluye que el enterovirus Coxsackie B es la causa de esta enfermedad.
En síntesis, la conclusión principal de este estudio, dirigido por el doctor Roberto Mallone, es que la infección por el virus Coxsackie B (CVB) de las células β pancreáticas se asocia con autoinmunidad de células β y diabetes tipo 1.
El doctor Mallone es un acreditado investigador que, en 2023, lanzó un laboratorio satélite en el Instituto de Investigación de Biociencias de Indiana (EE UU). Sus trabajos se centran en explorar las células T autoinmunes y comprender los mecanismos de la diabetes tipo 1 para desarrollar células T – biomarcadores y terapias basadas en células.
Antes, en España
Investigadores españoles del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) demostraron en 2020 en Cell Reports Medicine cómo el enterovirus coxsackievirus tipo B4 (CVB4) podría inducir diabetes.
El equipo del CNIO, formado por Hugo Bernard, Ana Teijeiro, Almudena Chaves-Pérez, Cristian Perna, Basanthi Satish, Jennifer P. Wang, Nabil Djouder y Ana María Novials Sardá, del Centro de Investigación Biomédica en Red, apuntaron, además, que el hallazgo podría ser de relevancia para afrontar la pandemia de Covid-19, ya que la información clínica indica una posible relación entre infección por SARS-CoV-2 y diabetes.
Djouder y su equipo sugirieron entonces que, dado que el receptor de este virus se expresa en el páncreas endocrino, podría inducir diabetes de una forma similar al CVB4, independientemente de la reacción inmunitaria.
El agente patógeno Coxsackievirus B pertenece a la familia de los enterovirus, que también incluye el polivirus y el echovirus, y puede causar desde enfermedades leves similares a la gripe hasta otras de mayor gravedad, como miocarditis, pericarditis, meningitis o pancreatitis. Se sospechaba que estos virus pueden causar diabetes en humanos, pero se desconocían los mecanismos moleculares de este efecto.
Con el objetivo de encontrar y describir estos mecanismos, los investigadores trabajaron con modelos animales injertados con células pancreáticas humanas infectadas por CVB4, así como con células productoras de insulina tanto humanas como de ratón, también infectadas por este virus.
Lo que observaron fue que la infección por CVB4 causa la desregulación de URI, una proteína que regula el funcionamiento de numerosas actividades celulares. “En este caso, la desregulación de URI desencadena una cascada de eventos moleculares que llevan a la modificación del genoma mediante hipermetilación y silenciamiento de Pdx1”, explicaba entonces Nabil Djouder, autor principal de aquel trabajo.
Diabetes 1 y virus
En su opinión, se trataba de “gen crítico para la identidad y la función de las células beta presentes en el páncreas endocrino, en los islotes de Langerhans, responsables de la producción y secreción de la insulina, la hormona que reduce los niveles de glucosa en sangre”.
Los investigadores comprobaron sus hallazgos mediante varios modelos de ratón modificados genéticamente y estudios genómicos, demostrando que la pérdida de URI en el páncreas de ratón altera la identidad y función de las células beta y causa diabetes.
Además, observaron que ratones diabéticos que sobreexpresan URI en estas células eran más tolerantes a la glucosa. Finalmente, también observaron, en páncreas procedentes de pacientes diabéticos, que la expresión de URI, PDX1 y las partículas virales se correlacionan en las células beta, indicando una relación causal entre la infección por enterovirus y la diabetes en humanos.
La diabetes tipo 1, antes conocida también como diabetes juvenil o diabetes insulinodependiente, es una afección crónica. En esta afección -como explica Mayo Clinic-, el páncreas produce poca insulina o no lo hace. La insulina es una hormona que el cuerpo usa para permitir que el azúcar (glucosa) entre en las células para producir energía.
De momento, la diabetes tipo 1 no tiene curación. El tratamiento se enfoca en controlar la cantidad de glucosa en la sangre mediante el uso de insulina, así como una dieta y un estilo de vida saludables para evitar complicaciones.
En cuanto a los síntomas, pueden aparecer de forma repentina e incluyen los siguientes: tener más sed de lo habitual; orinar demasiado; en el caso de los niños, mojar la cama de noche cuando nunca les sucedió antes; tener mucha hambre; bajar de peso sin quererlo; sentirse irritable o tener cambios en el estado de ánimo; estar cansado y débil y visión borrosa.
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