Una revisión pormenorizada del papel que desempeñan las células naturales asesinas (natural killers o NK), así como diversas terapias basadas en su acción en el sistema inmune, allana el camino para solventar situaciones adversas como el microambiente tumoral.
El microambiente tumoral en la leucemia mieloide aguda es un entorno complejo que altera la función de las células NK, concluye el estudio que aparece en Oncology Advances y que tiene como protagonistas a un equipo de investigadores y clínicos del Departamento de Hematología del hospital universitario Ladoke Akintola (Nigeria). El autor principal es el profesor Ogochukwu O. Izuegbuna.
Es bien sabido por los especialistas que la leucemia mieloide aguda sigue siendo una de las neoplasias hematológicas más difíciles de tratar, y las recaídas y los casos refractarios siguen planteando obstáculos importantes.
Si bien es cierto que las terapias tradicionales han mejorado las tasas de supervivencia, las nuevas estrategias son esenciales para obtener respuestas más duraderas, según este equipo de investigadores.
Entre las opciones terapéuticas emergentes, destacan las terapias basadas en células NK debido a su capacidad única para atacar las células cancerosas, sin necesidad de una sensibilización antigénica previa.
A diferencia de las células T, las NK pueden identificar y eliminar células malignas a través de una combinación de respuestas inmunitarias innatas, lo que las convierte en candidatas prometedoras para la inmunoterapia.
Sin embargo, la disfunción de las células NK en pacientes con leucemia mieloide crónica, exacerbada por la quimioterapia y la radiación, presenta un desafío que debe abordarse para liberar todo el potencial de las terapias basadas en ellas.
Las células asesinas son un componente crucial del sistema inmunitario innato y representan un subconjunto especializado de linfocitos capaces de identificar y destruir células infectadas o transformadas por virus.
El desafío de las ‘células asesinas’
En este estudio, su autor subraya que el desarrollo y la maduración de las células NK se regulan estrechamente por una red de citocinas y factores de transcripción, que guían su progresión desde células madre hematopoyéticas (HSC) hasta células NK citotóxicas completamente maduras.
Comprender las complejidades de la biología de las células NK es fundamental para aprovechar estas células en contextos terapéuticos; en particular, en enfermedades como la leucemia mieloide aguda, donde la función de las células asesinas a menudo se ve afectada.
Más adelante, explican que en la leucemia mieloide aguda, la función de estas células se ve comprometida de manera significativa, con reducciones observadas tanto en el número como en la capacidad citotóxica. “Esta disfunción -añaden- se atribuye a varios factores, incluida la sobreexpresión de receptores inhibidores como KIR y NKG2A, la maduración alterada y la presencia de un microambiente tumoral inmunosupresor. Además, las células de la leucemia mieloide aguda pueden evadir la vigilancia de las células NK mediante la regulación negativa de los ligandos del receptor activador y el desprendimiento de ligandos NKG2D, lo que disminuye aún más la citotoxicidad mediada por las células NK”.
Terapia con células CAR-NK
A pesar de estos desafíos, las inmunoterapias basadas en células asesinas han demostrado ser prometedoras en estudios preclínicos y clínicos. Se están explorando enfoques como la transferencia adoptiva de células NK, la terapia con células CAR-NK y el uso de activadores de células NK biespecíficos y triespecíficos (BiKE y TriKE) para mejorar la actividad de las células asesinas contra la LMA.
Se ha demostrado que la transferencia adoptiva de células NK, ya sea autólogas o alogénicas, induce la remisión en algunos pacientes, aunque el éxito de este enfoque depende en gran medida de superar las señales inhibidoras presentes en el microambiente de la LMA.
La terapia con células CAR-NK, inspirada en el éxito de CAR-T, ofrece una alternativa potencialmente más segura, con menos eventos adversos como el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y la neurotoxicidad. Sin embargo, la traducción clínica de las células CAR-NK todavía está en sus primeras etapas.
Si bien las terapias basadas en células NK tienen un potencial significativo -terminan diciendo los autores del estudio-, se deben abordar varios desafíos para mejorar su eficacia en la leucemia mieloide aguda, entre ellos “mejorar la persistencia y expansión in vivo de las células NK, superar el microambiente tumoral supresor y garantizar que las células asesinas puedan atacar y eliminar eficazmente las células de la leucemia mieloide aguda”.
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