Nuevo biomarcador para predecir la evolución de la esclerosis múltiple

Un equipo internacional de neurocientíficos ha descubierto un nuevo biomarcador para la esclerosis múltiple grave. Este hallazgo despejará dudas sobre los procesos moleculares implicados en esta enfermedad crónica, en la que el sistema inmune ataca por error al sistema nervioso central y elimina la mielina de los nervios.

La esclerosis múltiple (EM) es la enfermedad desmielinizante inflamatoria más prevalente del sistema nervioso central (SNC) y afecta a 2,8 millones de personas en todo el mundo. En el estudio que aparece en Nature Medicine, se describe el nuevo biomarcador para identificar a las personas con esclerosis múltiple progresiva elegibles para nuevas terapias.

Este hallazgo es fruto de la colaboración de neurocientíficos del Instituto Neerlandés de Neurociencia (NIN), en Amsterdam; de la Universidad de Münster (Alemania) y de la Universidad de Turku (Finlandia).

Tradicionalmente -añaden los autores-, la EM se ha clasificado en recurrente-remitente, progresiva secundaria y progresiva primaria. Sin embargo, este concepto ha sido cuestionado por la evidencia de recaídas durante las fases progresivas y la aparición temprana de progresión independiente de las recaídas en la EM recurrente.

Recaídas en esclerosis múltiple

La actividad de la recaída se vincula a la activación de las células inmunitarias periféricas y la infiltración del SNC, lo que lleva a una inflamación focal y formación de lesiones, como lo demuestra la eficacia de los fármacos inmunomoduladores que se dirigen principalmente a la activación, proliferación o transmigración de los linfocitos.

Sin embargo, los autores del estudio reconocen que estos tratamientos “tienen efectos limitados en la progresión independiente de las recaídas, lo que sugiere que distintos mecanismos del SNC, incluida la inflamación focal y no focal persistente y el fallo de los procesos compensatorios como la plasticidad y la remielinización, contribuyen a la progresión independientemente de las recaídas”.

Comoquiera que cada paciente presenta una trayectoria diferente de la enfermedad, los neurocientíficos Joost Smolders y Luisa Klotz caracterizaron clínicamente una amplia cohorte de donantes con esclerosis múltiple del Banco de Cerebros de los Países Bajos (NBB), seleccionando rigurosamente a pacientes con progresión muy rápida de la enfermedad, que resultó en una acumulación sustancial de discapacidad incluso pocos años después del inicio de la enfermedad o con progresión muy lenta de la enfermedad, donde se alcanzaron hitos de discapacidad relevantes después de décadas.

Analizaron estos dos extremos del espectro de esclerosis múltiple para determinar la patología de las lesiones mediante histología y transcriptómica espacial. Así, identificaron a 29 donantes con una rápida acumulación de discapacidad y a 33 donantes con una acumulación de discapacidad más lenta.

Lesiones de borde ancho

Posteriormente, la neuropatóloga Tanja Kuhlmann analizó los tejidos de estos donantes de cerebro con áreas de mielina extirpada, también conocidas como lesiones desmielinizantes de EM, para estudiar posibles diferencias.

“Identificamos diferencias notables entre los dos grupos. Más de la mitad de los casos rápidos presentaban lesiones de EM con un borde particularmente grueso de células inmunitarias activas alrededor de las lesiones desmielinizantes, mientras que solo uno de los casos lentos presentaba dicho borde”, explica Smolders. Tras un análisis más detallado, concluyeron que las lesiones podían clasificarse como lesiones de borde ancho.

Aunque descubrieron inicialmente en tejido cerebral donado post mortem, las lesiones de borde ancho también pueden identificarse en personas vivas con EM mediante exploraciones PET-MRI específicas.

Laura Airas demostró este extremo, en el Centro PET de Turku, quien también encontró relación entre la presencia de estas lesiones y una acumulación más rápida de discapacidad.

En definitiva, estos hallazgos ofrecen información crucial sobre los mecanismos detrás de la progresión de la esclerosis múltiple, identificando lesiones de borde ancho como biomarcador de la progresión rápida de la enfermedad y, potencialmente, guiando la selección de pacientes para futuros ensayos terapéuticos dirigidos a la inflamación intrínseca del Sistema Nervioso Central.