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INTERVIENE EN LA MODULACIÓN DE LOS TRASTORNOS DE ANSIEDAD

Orexina, la molécula que regula el apetito...y ahora también el miedo

EL IMPARCIAL
lunes 27 de julio de 2015, 15:20h
Ilustración sobre la investigación de las orexinas facilitada por la Universidad Pompeu Fabra.
Ilustración sobre la investigación de las orexinas facilitada por la Universidad Pompeu Fabra.
Hasta ahora se sabía que la orexina funciona como un mecanismo que regula el apetito. Si bien, investigadores de la Universidad Pompeu Fabra acaban de determinar que este neurotransmisor también está implicado en modular el miedo.
La comprensión de los mecanismos neurobiológicos implicados en la regulación del miedo es esencial para el desarrollo de nuevos tratamientos para los trastornos de ansiedad como fobias, pánico y trastornos de estrés postraumático.

Así lo explica la Universidad Pompeu Fabra en un comunicado, en el que cuenta los detalles de un estudio llevado a cabo sobre las orexinas, también conocidas como hipocretinas, "neuropéptidos ubicados exclusivamente en las neuronas hipotalámicas que tienen extensas proyecciones a lo largo del sistema nervioso central". Aunque este sistema se creía inicialmente involucrado principalmente en la regulación del comportamiento alimentario, "estudios recientes han demostrado que las orexinas también modulan los circuitos neuronales implicados en la expresión y la extinción de los recuerdos del miedo".

En un trabajo publicado en Neurosciences, se exponen los hallazgos más recientes sobre la implicación del sistema de las orexinas en los trastornos de ansiedad, y los resultados de los ensayos clínicos en los que se han empleado estas moléculas para identificar nuevos tratamientos para enfermedades en las que los sujetos experimentan un miedo patológico.

"Estas moléculas están críticamente involucradas en los mecanismos neurales que intervienen en la formación de la memoria emocional en situaciones de miedo. Una vez adquirido el temor, en el proceso fisiológico normal, las neuronas de orexina conservan el miedo. El proceso se regula através de un mecanismo que involucra directamente el receptororexina OX1R, tal y como se demuestra cuando a través de un antagonista o sustancia que compite con el receptor de la orexina, se comprueba que se acelera la extinción de los recuerdos aversivos".

Ensayos clínicos

En ausencia de estrés, las orexinas son esenciales en el mantenimiento de los estados de vigilia y de alerta. "En situaciones de estrés, son las responsables de la movilización adaptativa al estrés que manifiestan los comportamientos asociados a situaciones de ansiedad, entre otros". Los últimos estudios indican que la desregulación del sistema de las orexinas contribuye a enfermedades asociadas con la ansiedad generalizada y/o con problemas de procesamiento del miedo, como fobias, trastorno de pánico y trastorno de estrés postraumático. "Todo parece indicar que las orexinas, a través de la activación de OX1R, están predominantemente involucradas en estas condiciones fisiopatológicas".

Los datos preclínicos han demostrado que bloqueando la acción de las orexinas "se afecta la expresión y los procesos de extinción de la memoria, se reducen los episodios de pánico y las respuestas conductuales y cardiorrespiratorias en los sujetos propensos a los ataques de pánico". De acuerdo con estos informes preclínicos, los estudios en humanos han demostrado una asociación entre el aumento de actividad del sistema de orexina y estados de ansiedad agudos.

Varios ensayos clínicos han validado la eficacia y seguridad de algunos antagonistas duales OXR principalmente en el tratamiento del insomnio: "Aunque la eficacia de los antagonistas OXR para el tratamiento de la ansiedad no ha sido todavía evaluada en seres humanos, su eficacia preclínica en modelos animales de ansiedad sugiere la posibilidad de diseñar nuevos ensayos clínicos para estudiar estas patologías".
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