Investigadores de la Universidad Pohang (Corea del Sur) han conseguido desvelar el mecanismo molecular del lupus eritematoso sistémico (LES), una enfermedad autoinmune mediada por anticuerpos. La producción excesiva de células T foliculares auxiliares (T FH), que desempeñan un papel vital para ayudar a las células B a producir anticuerpos, es una característica importante.
En este trabajo que difunde Proceedings of the National Academy of Sciences, los autores han identificado el factor de transcripción ETV5 como un regulador clave de la diferenciación de células T FH, tanto en murinos como en humanos.
El profesor Yoontae Lee, coordinador del estudio, recuerda que una sobreabundancia de células T foliculares auxiliares puede hacer que las células B se vuelvan demasiado activas, lo que da lugar a enfermedades autoinmunes.
En tales casos, las células B reconocen por error los propios tejidos y células del cuerpo como patógenos y producen autoanticuerpos, incluso cuando no hay patógenos externos presentes.
Esta enfermedad autoinmune se caracteriza por una erupción roja en forma de mariposa y artritis que afecta principalmente a la nariz y las mejillas. Los síntomas y las células inmunitarias afectadas varían de un paciente a otro. Los investigadores subrayan que, hasta ahora, la causa y los mecanismos subyacentes no se comprendían con claridad, lo que complicaba la aplicación de un tratamiento terapéutico personalizado.
Autoanticuerpos
Estudios anteriores del equipo del profesor Lee sugirieron que ETV5, un factor de transcripción específico expresado en las células T, promueve la diferenciación de estas células en células TFH, lo que podría conducir a la aparición de LES.
En este estudio, se llevaron a cabo experimentos tanto en murinos como en humanos para confirmar esta hipótesis. Como resultado, los síntomas autoinmunes, como las concentraciones de autoanticuerpos, la infiltración de células inmunes en los tejidos corporales y la glomerulonefritis renal, así como el desarrollo de células TFH se redujeron en el modelo de ratón de LES deficiente en ETV5.
El equipo de la Universidad Pohang descubrió que ETV5 mejora la expresión de su proteína diana, la osteopontina (OPN), que a su vez activa la proteína AKT, lo que conduce a la diferenciación en células TFH.
Los investigadores confirmaron además que, en las células T humanas, la diferenciación en células TFH también se regula por los niveles de expresión de ETV5 y osteopontina (OPN).
En consonancia con los hallazgos de los modelos animales, subrayan que tanto ETV5 como OPN “se expresaron en niveles más altos en los modelos de pacientes con LES, en comparación con la población general. Además, la actividad de la enfermedad y las concentraciones de autoanticuerpos en sangre fueron generalmente proporcionales a los niveles de expresión de ETV5 y OPN”.
Lupus eritematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria: el sistema inmunitario del cuerpo erróneamente ataca el tejido sano. Según MedlinePlus, puede afectar la piel, las articulaciones, los riñones, el cerebro y otros órganos.
Es más común en mujeres que en hombres, en una proporción de casi 10 a 1. Puede presentarse a cualquier edad. Sin embargo, aparece con más frecuencia en mujeres jóvenes entre 15 y 44 años. En los Estados Unidos, la enfermedad es más común en afroamericanos, asiáticos americanos, afrocaribeños e hispanoamericanos.
Los síntomas varían de persona a persona, y puede aparecer y desaparecer. Todas las personas con LES tienen dolor articular e hinchazón en algún momento. Algunas desarrollan artritis. Con frecuencia afecta las articulaciones de los dedos, las manos, las muñecas y las rodillas.
Otros síntomas comunes incluyen: dolor de pecho al respirar profundamente, fatiga, fiebre, sensación de malestar, pérdida de cabello y peso, úlceras bucales, sensibilidad a la luz del Sol y erupciones cutáneas.
Concretamente una erupción en forma de mariposa se desarrolla en casi la mitad de las personas con LES. La erupción se ve sobre las mejillas y el tabique nasal. Puede empeorar con la luz del Sol.
Otros síntomas son ganglios linfáticos inflamados, dolor de cabeza, debilidad, entumecimiento, hormigueo, convulsiones, problemas de visión, cambios de memoria y personalidad.
Además, en el tracto digestivo hay dolor abdominal, náuseas y vómitos; en el corazón problemas de válvula, inflamación del miocardio o del revestimiento del corazón (pericardio); en pulmón, acumulación de líquido en el espacio pleural, dificultad para respirar, tos con sangre; llagas en la boca y una larga lista que afecta a la circulación, riñones, etc.
Algunas personas solo tienen síntomas en la piel. Estos casos son conocidos por clínicos e investigadores como lupus discoide.
Si (
No(
