Síndrome de Usher tipo 3: dos proteínas involucradas en la sordera hereditaria

Uno de cada 500 recién nacidos tiene formas congénitas de pérdida auditiva, uno de los trastornos sensoriales más prevalentes en todo el mundo: De ahí que tenga especial relevancia la investigación realizada por científicos del Instituto reConnect (Centro del Instituto Pasteur, Inserm, CNRS), en la que revelan que la interacción compensatoria entre las proteínas asociadas a la pérdida auditiva, clarin-1 y clarin-2, regula la variabilidad de las deficiencias auditivas en personas con síndrome de Usher tipo 3.

El estudio que se difunde en Advanced Science ha demostrado por primera vez las funciones esenciales y complementarias de las proteínas clarin-1 y clarin-2 en la función auditiva, abriendo nuevas perspectivas terapéuticas para la pérdida auditiva hereditaria, incluido el síndrome de Usher tipo 3 (USH3).

La Organización Mundial de la Salud (OMS) recuerda que se trata de uno de los trastornos sensoriales más prevalentes a nivel mundial, afectando a más del 5 % de la población mundial y que, a pesar de su prevalencia e impacto no existen tratamientos curativos para la pérdida auditiva neurosensorial.

Los audífonos y los implantes cocleares ofrecen una restauración parcial para algunas personas, pero las terapias biológicas para prevenir, detener o revertir el daño del oído interno siguen siendo difíciles de alcanzar.

El síndrome de Usher es un síndrome poco frecuente que constituye la principal causa de sordoceguera hereditaria y afecta a una de cada 20.000 personas en Europa. Existen tres formas (tipos 1, 2 y 3), que difieren en la gravedad de la pérdida auditiva, el grado de alteración del equilibrio y la edad de aparición de los síntomas visuales.

El tipo 3 se caracteriza por una pérdida auditiva progresiva y una variabilidad significativa entre las personas con el síndrome, incluso cuando la mutación genética es idéntica. Hasta ahora, esta variabilidad no se comprendía del todo.

Nuevas vías terapéuticas para el síndrome de Usher tipo 3

En este estudio, demostraron que este síndrome se impulsa por una red de genes. En concreto, el nivel de actividad de la proteína clarin-2 modula la gravedad de las mutaciones en el gen CLRN1, lo que explica la marcada variabilidad fenotípica observada en individuos con USH3 que presentan mutaciones idénticas.

Esta investigación revela que las proteínas clarin-1 y clarin-2 funcionan en conjunto. Desempeñan un papel esencial en las células ciliadas del oído interno, que convierten los sonidos en señales eléctricas. Cuando estas dos proteínas no están, todo el mecanismo de transducción del sonido se ve afectado. En particular, las estructuras en las puntas de las células sensoriales auditivas se desorganizan y las neuronas implicadas en la audición sufren una degeneración progresiva.

“Este estudio es un gran avance en nuestra comprensión de los mecanismos moleculares subyacentes a la pérdida auditiva progresiva, ya que identifica por primera vez el papel compensatorio y esencial de las proteínas clarin-1 y clarin-2 en la audición. Redefine la pérdida auditiva asociada a CLRN1 como una enfermedad que depende de una red molecular, abriendo así nuevas vías terapéuticas para las personas afectadas por el síndrome de Usher tipo 3”, afirma Sedigheh Delmaghani, investigadora del Instituto reConnect.

En su opinión, el objetivo sigue siendo intervenir lo antes posible y preservar la audición en la mayor medida posible. En este sentido, recomiendan incluir sistemáticamente el gen CLRN2 en las pruebas génicas para pacientes con USH3, ya que las mutaciones patogénicas en este gen empeoran significativamente la pérdida auditiva.

Además, un implante coclear realizado antes de que se inicie la degeneración neuronal -advierte Delmaghani-, podría ser una estrategia potencial para preservar la audición en personas con mutaciones en CLRN1 y CLRN2, mediante la estimulación directa de las neuronas auditivas.