Hacia el control del virus que causa el sida

Iniciar el tratamiento temprano en pacientes seropositivos podría promover el control del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), que causa el sida, a largo plazo si se interrumpe el tratamiento. Así lo aseguran, entre otros, científicos del Instituto Pasteur, en París, en un estudio experimental.

Es bien sabido que las personas que conviven con el VIH necesitan recibir tratamiento antirretroviral de por vida, para evitar que el virus se multiplique en su organismo. Pero algunos de ellos, conocidos como controladores post-tratamiento, han podido interrumpir este tratamiento manteniendo una carga viral indetectable durante varios años.

En un estudio experimental que aparece en Nature Communications, investigadores y clínicos franceses hacen hincapié en la importancia de administrar cuanto antes un tratamiento que promueva la remisión de la infección por el VIH.

En este sentido, recuerdan que, a pesar de su incuestionable éxito, la terapia antirretroviral (TAR) no puede eliminar por completo los reservorios del VIH, lo que sigue siendo una barrera importante para su erradicación.

Como consecuencia, se observa un rápido rebote viral en la mayoría de las personas que viven con este retrovirus cuando se interrumpe el TAR. Sin embargo, en un número muy limitado de personas la viremia permanece suprimida durante períodos prolongados después de la retirada de tratamiento antirretroviral.

En este trabajo, científicos del Instituto Pasteur, del CEA, Inserm, la Université Paris Cité y la Université Paris-Saclay, en colaboración con el Institut Cochin y con el apoyo de MSD Avenir y ANRS Emerging Infectious Diseases, utilizaron un modelo animal para identificar una ventana de oportunidad para la introducción de un tratamiento que promueva la remisión de la infección por VIH.

Prueba de concepto

Así, parece que iniciar el tratamiento cuatro semanas después de la infección promueve el control a largo plazo del virus tras la interrupción del tratamiento después de dos años de terapia antirretroviral. Estos resultados resaltan lo importante que es para las personas con sida obtener un diagnóstico y tratamiento lo antes posible.

La investigación sobre la cohorte VISCONTI, integrada por 30 controladores postratamiento, ha proporcionado una prueba del concepto de una posible remisión a largo plazo para las personas que viven con VIH.

Estos individuos recibieron un tratamiento temprano que se mantuvo durante varios años. Cuando, posteriormente, lo interrumpieron fueron capaces de controlar la viremia durante un período que, en algunos casos, duró más de 20 años. Entonces (en el año 2013), el equipo que dirigió el estudio VISCONTI sugirió que iniciar el tratamiento temprano podría promover el control del virus que causa el sida, pero esto aún no se había demostrado.

En este nuevo estudio, los científicos utilizaron un modelo de primates con infección por el virus de la inmunodeficiencia del simio (VIS), que les permitió controlar todos los parámetros (sexo, edad, genética, cepa viral, etc.) con posible impacto en el desarrollo de respuestas inmunes y la progresión a enfermedad.

Compararon grupos con dos años de tratamiento, comenzando poco después de la infección (en la fase aguda) o varios meses después de la infección (en la fase crónica), o ningún tratamiento.

Los resultados reproducibles muestran que comenzar el tratamiento dentro de las cuatro semanas posteriores a la infección (como fue el caso de la mayoría de los participantes en el estudio VISCONTI) promueve fuertemente el control viral después de la interrupción del tratamiento. Este efecto protector se pierde si el tratamiento se inicia apenas cinco meses después.

Respuesta inmune eficaz frente al sida

Los científicos también demostraron que el tratamiento temprano promueve el desarrollo de una respuesta inmune eficaz. Aunque las células inmunes T CD8+, desarrolladas en las primeras semanas después de la infección, tienen un potencial antiviral muy limitado, la introducción temprana de un tratamiento a largo plazo promueve el desarrollo de células T CD8+ de memoria, que tienen un potencial antiviral más fuerte y, por tanto, son capaces de controlar eficazmente el rebote viral que se produce tras la interrupción del tratamiento.

Como detalla Asier Sáez-Cirión, coautor del estudio, “observamos que el tratamiento precoz mantenido durante dos años optimiza el desarrollo de las células inmunitarias. Adquieren una memoria eficaz frente al virus y pueden eliminarlo de forma natural cuando se produce un rebote viral tras la interrupción del tratamiento”.

Estos resultados confirman lo importante que es para las personas con el virus que causa el sida un diagnóstico y tratamiento tempranos. "Iniciar el tratamiento seis meses después de la infección, un retraso que según nuestro estudio resulta en una pérdida de eficacia, ya se considera un período de tiempo muy corto en comparación con la práctica clínica actual, ya que muchas personas con VIH comienzan el tratamiento años después de la infección porque son diagnosticadas demasiado tarde", puntualiza Roger Le Grand, coautor del estudio.

Por su parte, Sáez-Cirión asevera que “el tratamiento precoz tiene un doble efecto: individual, ya que el tratamiento precoz evita la diversificación del virus en el organismo y preserva y optimiza las respuestas inmunitarias frente al virus; y colectivo, ya que previene la posibilidad de que el virus se propague a otras personas".

Por último, estos resultados, afirman los investigadores, deberían guiar el desarrollo de nuevas inmunoterapias dirigidas a las células inmunitarias implicadas en la remisión de la infección por VIH.

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