Científicos y clínicos de la Universidad de Maryland (EE UU) protagonizan un elegante estudio, en el que describen una nueva enfermedad de la piel tras utilizar un análisis de sangre específico que identifica las moléculas que originan la inflamación.
En Scientific Reports aparece el estudio en el que un equipo de investigadores y clínicos describen el caso de un paciente de 68 años, varón, que presentaba una eritrodermia idiopática recalcitrante que afectaba el 80 % de su superficie corporal, asociada a prurito intenso y dolor urente (quemazón).
Una evaluación médica exhaustiva que incluyó hemograma completo con fórmula leucocitaria, panel metabólico completo, biopsia cutánea, citometría de flujo clínica, secuenciación del receptor de células T y suspensión de medicamentos asociados con reacciones de hipersensibilidad cutánea no reveló una etiología clara.
Después de someterse a meses de tratamiento con terapias tradicionales para la eritrodermia, que incluían el esteroide prednisona, cremas contra la picazón y medicamentos inmunosupresores, el paciente experimentó poco alivio.
El profesor Shawn Kwatra, jefe del Servicio de Dermatología en el centro médico de ese campus, detalla que aislaron células sanguíneas circulantes individuales del paciente y “creamos un nuevo análisis de sangre mediante citometría de flujo, para identificar firmas de citocinas específicas”.
Este nuevo método implica “la inmunofenotipificación basada en citometría de flujo de sangre periférica que permitió identificar una nueva forma de una enfermedad cutánea grave y potencialmente mortal”.
Una cantidad significativa de estadounidenses padecen enfermedades inflamatorias crónicas de la piel sin una causa precisa y, a menudo, sin tratamientos efectivos más allá del control de los síntomas. Ahora, este nuevo estudio podría allanar el camino para las pruebas de diagnóstico basadas en la medicina de precisión y el tratamiento específico.
Trastorno grave de la piel
Como recuerdan los autores en la introducción a su estudio, la eritrodermia es un trastorno cutáneo grave y potencialmente mortal que se caracteriza por un eritema difuso y una inflamación que afecta la mayor parte de la superficie cutánea.
La incidencia anual de eritrodermia en adultos se estima entre uno y dos por cada 100.000 personas. Es una afección heterogénea, con etiologías comunes que incluyen reacción de hipersensibilidad a fármacos, psoriasis, dermatitis de contacto y dermatitis atópica. Las causas menos comunes incluyen la pitiriasis rubra pilaris (PRP) y el síndrome de Sézary (SS), una forma de linfoma cutáneo de células T (CTCL).
Aunque existen terapias no específicas como el metotrexato, la ciclosporina, los retinoides orales y la fototerapia que se pueden utilizar en todos los tipos de eritrodermia, el manejo efectivo a menudo depende en gran medida de la identificación y el tratamiento de la causa subyacente, que con frecuencia -según estos científicos- consiste en dirigirse a las firmas inmunes específicas de la enfermedad.
La etiología de la eritrodermia sigue siendo desconocida en hasta el 36 % de los casos, sin tratamientos específicos para la eritrodermia idiopática y una falta de modalidades de diagnóstico para guiar la elección terapéutica.
Para determinar cuáles de los componentes del sistema inmunológico estaban impulsando la enfermedad inflamatoria, el doctor Kwatra y su equipo utilizaron una nueva técnica de plataforma de citometría de flujo, por la que recibieron una patente, para inmunofenotipificar las enfermedades de la piel.
Descubrieron que dos de estas citocinas (interleucina-13 e interleucina-17) estaban en niveles elevados en este paciente en comparación con los controles sanos, así como en comparación con pacientes con otras causas conocidas de eritrodermia. Posteriormente, el tratamiento dirigido con inhibidores biológicos de IL-13 e IL-17 revirtió la enfermedad.
Citocinas patológicas
En este sentido, la doctora Hannah Cornman, miembro del equipo y ahora en la Universidad de Carolina del Norte, explica que encontraron un nuevo papel para la interleucina-13 y la interleucina-17 “en las muestras de sangre tomadas de este paciente, lo que respaldó el uso de esos dos medicamentos en particular. Estas citocinas parecían ser clave para definir la enfermedad”.
Cuando se trató al paciente con una terapia dual de dos anticuerpos monoclonales, dupilumab y secukinumab, sus síntomas disminuyeron drásticamente y finalmente se resolvieron, curándolo esencialmente de su eritrodermia.
Los autores también identificaron las fuentes celulares de estas citocinas patológicas y monitorearon la disminución en el número de células inmunopatógenas (causantes de la enfermedad) así como la disminución de los niveles de interleucina-13 e interleucina-17 en la sangre del paciente durante todo el tratamiento.
“Hemos creado una nueva prueba diagnóstica para descubrir una enfermedad cutánea no descrita anteriormente e iniciar el tratamiento adecuado. Ahora estamos estudiando la posibilidad de desarrollar nuestra prueba diagnóstica para una variedad de otras enfermedades cutáneas inflamatorias”, subraya el doctor Kwatra.
En este estudio, financiado por los Institutos Nacionales de Salud, participaron también especialistas de las universidades de Duke, George Washington y Johns Hopkins.
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